ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad

Nasze badania pokazują główną rolę ABCG1 w obronie śródbłonkowej aktywności eNOS u myszy karmionych HCD regulowanych w kierunku wypływu cholesterolu i 7-oksysteroli oraz zachowania dimeru eNOS. Wyniki Wpływ niedoboru transportera ABC na zależne od śródbłonka wasorelaksacje. Abcg1. /. i kontrolne myszy umieszczono na HCD (1,25% cholesterolu, 7,5% masła kakaowego i 0,5% cholanu sodu). Po 11 tygodniach obie grupy opracowały podobną umiarkowaną hipercholesterolemię (kontrola, 331. 34 mg / dl; Abcglc / a, 321. 46 mg / dl). Aby przetestować czynność naczyniową u tych myszy, tętnice udowe wstępnie ograniczono fenylefryną i zmierzono odpowiedzi rozluźniające na zależną od śródbłonka ACh i niezależne od śródbłonka środki rozszerzające naczynia sodowe nitroprusydkowe (SNP). Tętnicze wazorelaksacja w odpowiedzi na ACh była znacząco osłabiona w Abcg1 (3). myszy (Figura 1A). Krzywa dawka-odpowiedź ACh została przesunięta w prawo w Abcg1. /. myszy, a maksymalna odpowiedź relaksacyjna była znacząco zmniejszona w porównaniu z tętnicami od myszy kontrolnych (P <0,01, Figura 1B). W przeciwieństwie do tego, nie było znaczącej różnicy w relaksacji w odpowiedzi na SNP (Figura 1C). Nie było również znaczącej różnicy w wywołanym przez ACh lub wywołanym przez SNP relaksowaniu tętniczym w WT i Abcg1 (3 /. myszy karmiono dietą chow (ryc. 1, D i E). Ocenialiśmy również relaksację naczyniową wywołaną przez ACh u myszy karmionych WTD z pojedynczymi lub połączonymi niedoborami ABCA1 i ABCG1 (Figura 1, F i G). Wynikało to z podobnej poważnej wady relaksacji naczyń w Abcg1. /. i Abca1. /. Abcg1. /. myszy (EC50, 79,6. 13,0 vs. 88,3. 14,7 nM), podczas gdy odpowiedź Abca1. /. myszy (EC50, 42,1. 11,8 nM) było pośrednie między tymi grupami i grupą kontrolną (17,4. 2,7 nM) (Figura 1F). Nie zaobserwowano różnicy w relaksacji w odpowiedzi na SNP w żadnej z grup (Figura 1G). Te odkrycia sugerują, że chociaż oba transportery mogą być zaangażowane w zachowywanie odpowiedzi relaksacji naczyń, ABCG1 odgrywa bardziej znaczącą rolę niż ABCA1. Figura Odpowiedź na środki zwężające naczynia w tętnicach udowych od kontroli (WT), Abcg1 (3 (3, Abca1 (3 / I, i Abca1 (3 / Abcg (3). myszy. (A. C) WT i Abcg1. /. myszy (n = 4 na grupę) umieszczono na HCD (1,25% cholesterolu, 7,5% masła kakaowego i 0,5% cholanu sodu) przez 11 tygodni. (A) Oryginalne zapisy śladowe pokazujące wzrost ciśnienia w naczyniu po dodaniu 3. M fenylefryny (PE) i relaksacji w odpowiedzi na różne stężenia ACh. Wywołane przez ACh wasorelaksacja wystąpiła przy wskazanych stężeniach w kontroli i Abcg1 (3 / l. myszy. (B) Vasorelaksacja w odpowiedzi na ACh była znacząco osłabiona w Abcg1a /. myszy. (C) Nie stwierdzono znaczącej różnicy w rozluźnieniu w odpowiedzi na SNP. (D i E) WT i Abcg1. /. myszy (n = 5 na grupę) podano na dietę chow. Nie było różnicy między grupami w odpowiedzi na ACh (D) lub SNP (E). (F i G) WT, Abcg1 (3, / Ab, 1c / r, i Abca A / r Abcg P / r. (n = 5 na grupę) zostały wprowadzone na WTD (0,25% cholesterolu i 21% tłuszczu mleka) przez 12 tygodni. (F) Istniała podobna poważna wada w odpowiedzi na relaksację naczyń dla ACh w Abcg1. /. i Abca1. /. Abcg1. /. myszy, podczas gdy odpowiedź Abca1. /. myszy były pośrednie między tymi grupami i kontrolami. (G) Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w relaksacji w odpowiedzi na SNP. Wyniki są przedstawione jako średnie. SEM. Tabela podsumowuje wpływ diety na parametry relaksacji naczyniowej w WT i Abcg1. /. myszy. W grupie kontrolnej reakcja na ACh była podobna w przypadku chow lub WTD (Tabela 1), ale upośledzona w odpowiedzi na HCD (Tabela 1). W Abcg1. /. Wystąpiło postępujące, wyraźniejsze upośledzenie z rosnącą zawartością cholesterolu w diecie. myszy (tabela 1). Wartość EC50 dla odpowiedzi na ACh była około 4-krotnie większa niż kontrola w Abcg1. /. myszy na WTD i 10-krotnie większe na HCD, podczas gdy nie było różnicy w odpowiedzi na dietę chow (Tabela 1). Dane wskazują, że ABCG1 odgrywa coraz ważniejszą rolę w utrzymywaniu zależnego od śródbłonka wasorelaksacji, ponieważ zwiększa się zawartość cholesterolu w diecie. Tabela Wartości EC50 dla wasorelaksacji indukowane przez ACh w tętnicach udowych z kontroli i Abcg1 (3 /. myszy dieta chow, WTD lub HCD Cholesterol i akumulacja 7-KC w aorcie: wpływ diety i genotypu. Ze względu na specyficzną rolę ABCG1 w wypływie 7-oksysteroli z komórek (35), następnie zmierzono zawartość cholesterolu i 7-KC w aortalno-piersiowej i brzusznej aortach bez miażdżycy, z wyjątkiem proksymalnej aorty. Całkowita zawartość cholesterolu została zwiększona przez HCD w zależności od stężenia cholesterolu w diecie (rysunek 2A) [patrz też: odkwaszanie organizmu cytryna, uzależnienie od leków przeciwbólowych, zaburzenia psychiczne u dzieci ] [przypisy: hydrominum skutki uboczne, samotne dziewczyny szukajace chłopaków, odkwaszanie organizmu cytryna ]