Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych

Regulacja odpowiedzi immunologicznej wymaga współpracy wielu sygnałów w aktywacji komórek efektorowych. Na przykład, limfocyty T wymagają sygnałów pochodzących zarówno z TCR dla antygenu (po rozpoznaniu MHC / peptydu antygenowego) i receptorów dla cząsteczek kostymulujących (np. CD80 i CD60) dla pełnej aktywacji. Tutaj pokazujemy, że reakcje IgE-zależne w spojówce również wymagają wielu sygnałów. Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości w spojówce były hamowane u myszy z niedoborem białka zapalnego makrofagów. 1. (MIP-1 (3) pomimo normalnej liczby mastocytów tkanek i bez spadku poziomów IgE swoistych dla alergenu. Leczenie uczulonych zwierząt neutralizującymi przeciwciałami o swoistości dla MIP-1. hamował również nadwrażliwość w spojówce. W obu przypadkach (niedobór MIP-1 (3 i leczenie przeciwciałem) nastąpiła degranulacja komórek tucznych in situ. Testy uwrażliwienia in vitro wykazały, że MIP-1. jest rzeczywiście niezbędny do optymalnej degranulacji komórek tucznych, wraz z sieciowaniem receptora IgE o wysokim powinowactwie, FcyRI. Dane wskazują, że MIP-1. stanowi ważny drugi sygnał do degranulacji komórek tucznych w spojówkach in vivo, a w konsekwencji do ostrej fazy choroby. Antagonizowanie interakcji MIP-1. z jego receptorem CC chemokiny receptora (CCR1) lub transdukcji sygnału z CCR1 mogą zatem okazać się skuteczne jako leczenie przeciwzapalne na powierzchni oka. Wprowadzenie Choroby alergiczne, takie jak astma, zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie skóry, pokrzywka, zapalenie spojówek, alergia pokarmowa i ciężkie reakcje anafilaktyczne (np. Na farmaceutyki lub jad owadów) dotykają około jednej trzeciej populacji w świecie zachodnim, a koszty związane z nimi dominują budżety zdrowia publicznego. Ponieważ obecne terapie nie są w pełni skuteczne i powodują znaczące niekorzystne efekty uboczne u pacjentów, trwa ciągły wysiłek, aby lepiej zrozumieć podstawy molekularne reakcji alergicznej. Mamy nadzieję, że te informacje pozwolą na zaprojektowanie lepszych i bezpieczniejszych metod leczenia. Przebieg chorób alergicznych można zazwyczaj podzielić na 2 fazy: natychmiastowa reakcja nadwrażliwości (reakcja wczesna lub ostra) i reakcja późnej fazy. Bezpośrednia reakcja nadwrażliwości występuje w ciągu godziny po ekspozycji na alergen (u uczulonego osobnika) i uważa się, że jest napędzana przez sieciowanie IgE swoistych dla alergenu związanego z powierzchnią rezydentnych komórek tucznych poprzez receptor IgE o wysokim powinowactwie, Fc. RI (1). Tak więc, komórka tuczna jest kluczową komórką efektorową w natychmiastowych reakcjach nadwrażliwości, uwalniając histaminę, proteazy komórek tucznych, zapalne cytokiny, chemokiny i mediatory lipidowe po stymulacji antygenowej. Reakcja późnej fazy jest pod wieloma względami kontynuacją tych zdarzeń kierowanych przez komórki tuczne i występuje 12. 24 godziny po prowokacji alergenem. Cechą charakterystyczną reakcji późnej fazy jest rekrutacja komórek zapalnych, w tym eozynofili, bazofilów, limfocytów T, neutrofili i makrofagów, do miejsca występowania alergicznego zapalenia. Chemokiny, takie jak eotaksyna-1, eotaksyna-2, RANTES, białko chemotaktyczne monocytów a3 (MCP-3), MCP-4 i białko zapalne makrofagów. 1. (MIP-1.) Odgrywają kluczową rolę w napędzaniu reakcji późnej fazy. Chemokiny wpływają na ekspresję cząsteczek adhezyjnych na śródbłonku naczyniowym i zapewniają gradient chemotaktyczny dla komórek rekrutowanych w reakcji późnej fazy (2. 11). Reakcja ostrej fazy jest zatem odpowiedzialna nie tylko za wczesne kliniczne objawy zapalenia alergicznego, ale jest niezbędna do generowania odpowiedzi w późnej fazie i przewlekłej choroby alergicznej. W przeciwieństwie do mnóstwa informacji o roli chemokin w reakcji późnej fazy, znacznie mniej wiadomo o tym, jak (iw jakich sytuacjach) chemokiny mogą przyczyniać się do ostrej choroby. Istnieje jednak powód do uważnego rozważenia takiej roli, ponieważ komórki tuczne i bazofile wyrażają receptory chemokin CCR1, CCR2, CCR3, CCR5, CXCR1, CXCR2 i CXCR4 (12, 13). Rola systemu receptorów chemokin / chemokin w bezpośredniej reakcji nadwrażliwości została również zasugerowana w ostatnich analizach myszy z niedoborem CCR1 i CCR3. W tym artykule stwierdzamy, że natychmiastowa reakcja nadwrażliwości w spojówce wymaga. chemokina MIP-1 .. MIP-1. ekspresja jest szybko indukowana w specyficznych komórkach jednojądrzastych po prowokacji alergenem i ta ekspresja jest wymagana do optymalnej degranulacji komórek tucznych. Neutralizacja MIP-1. u uczulonych zwierząt hamuje również degranulację komórek tucznych i ostrą odpowiedź w spojówce
[patrz też: choroba refluksowa dieta, odkwaszanie organizmu cytryna, rovamycyna ]
[patrz też: urofuraginum dla dzieci, zgrubienie w pachwinie, rovamycyna ]