Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8

Ostatnie badania sugerują, że integryny a2, a nie integryna a4, promują homogenizację komórek progenitorowych śródbłonka do neovessels. W tych badaniach populację przylegających PBMC hodowanych w śródbłonkowym podłożu wzrostowym scharakteryzowano jako śródbłonkowe komórki progenitorowe i posłużyły one jako podstawa do adaptacyjnych badań transferu. My i inni odkryliśmy, że ta populacja komórek pochodzi z monocytów, ponieważ eksprymują one mielocytowe markery, w tym CD14, CD68 i. M22, i nie wykazują ekspresji CD34 lub CD133, 2 kluczowe markery komórek progenitorowych (34). Nasze badania sugerują, że integryna. 2 nie przyczynia się do ukierunkowania komórek progenitorowych na nowotwory. Jednakże, ponieważ pokazano, że obie te integryny sprzyjają przemytowi limfocytów, możliwe jest, że oba receptory modulują ruch komórek progenitorowych w różnych warunkach klinicznych. Nasze badania wykazały, że komórki progenitorowe pochodzące ze szpiku kostnego są domem dla układu naczyniowego guza i mogą różnicować się do śródbłonka, tym samym uczestnicząc w angiogenezie. Pokazaliśmy, że tylko Lin. a nie komórki Lin + utworzyły naczynia krwionośne. Kilka poprzednich badań wykazało, że mysi Lin. i ludzkie populacyjne komórki progenitorowe szpiku kostnego CD34 + zawierają komórki progenitorowe śródbłonka (1, 4, 15, 16, 28). Chociaż pojawiły się pewne kontrowersje dotyczące istnienia prekursorów śródbłonkowych pochodzących ze szpiku kostnego, w ostatnich badaniach zidentyfikowano powszechny prekursor pochodzący ze szpiku kostnego dla linii komórek śródbłonka i komórek krwiotwórczych. Na przykład, wspólna komórka macierzysta Lin. Sca1 + (hemangioblast) dla komórek śródbłonka i linii komórek krwiotwórczych została wyizolowana z dorosłego mysiego szpiku kostnego przy użyciu analizy przeszczepu pojedynczych komórek (28), wykazując wyraźną obecność wspólnych komórek śródbłonka / krwiotwórczych komórek progenitorowych między kośćmi. komórki pochodzące od szpiku kostnego. Dodatkowo, inne badania wykazały, że komórki śródbłonka i krwiotwórcze powstają podczas embriogenezy ze wspólnej komórki prekursorowej, hemangioblastu (35, 36). Chociaż najnowsze badania wykazały w różnych modelach zwierzęcych, że tylko około 15-20% naczyń nowotworowych powstaje ze szpiku kostnego (16), inne badania wykazały, że w przypadku braku kiełkowania angiogenezy sama angiogeneza pochodząca z szpiku kostnego mogłaby sprzyjać wzrostowi guza (15). Co ważne, ostatnio opublikowane prace wykazały, że niedostosowani do płci odbiorcy biorcy przeszczepu szpiku kostnego, którzy później rozwinęli nowotwór, wykazują komórki śródbłonka pochodzące ze szpiku kostnego w obrębie naczyń nowotworowych (37). Ponadto, adoptywnie przeniesione komórki progenitorowe CD34 + sprzyjają angiogenezie i poprawionej funkcji serca w badaniach na zwierzętach (1-3). Nasze badania wskazują zatem, że integryna a4P1 pośredniczy w przyłączaniu się komórek progenitorowych do śródbłonka nowotworowego, wynaczynienia, a zatem późniejszego udziału w tworzeniu naczyń krwionośnych. Ponieważ komórki macierzyste Lin. Sca1 + powodują powstawanie linii komórkowych śródbłonka i komórek krwiotwórczych (28) i przylegają do śródbłonka w sposób zależny od a4. 1, nasze badania sugerują, że te komórki macierzyste pochodzące z szpiku kostnego również są domem dla układu naczyniowego guza w . 4-zależny sposób. Stwierdziliśmy, że zarówno VCAM, jak i komórkowa fibronektyna ulegają ekspresji na obrzeżach guza, w miejscu, w którym znajdują się komórki CD34 +. Fibronektyna jest zazwyczaj umiejscowiona na bocznej stronie naczynia krwionośnego, natomiast VCAM jest umiejscowiona po stronie światła. Jest możliwe, że fibronektyna jest dostępna dla krążących komórek, ponieważ neowaskularyzacja nowotworu jest charakterystycznie nieszczelna. Pochodzące z nowotworu VEGF hamują pośredniczoną przez VE-kadherynę wewnątrzkomórkową adhezję komórek śródbłonka i umożliwiają krążącym komórkom, w tym płytkom, kontakt z błoną podstawną naczyń stymulowanych VEGF (38). Jest również możliwe, że krążące komórki rozpoznają VCAM po stronie światła śródbłonka i wykorzystują komórkową fibronektynę do migracji pod śródbłonkiem. Ponieważ VCAM jest również wyrażany na śródbłonku naczyń w stanach zapalnych lub w niedokrwionych tkankach, prawdopodobnie integryna a4p1 sprzyja zasiedlaniu krążących komórek progenitorowych i innych krążących komórek jednojądrzastych pochodzących z szpiku kostnego nie tylko do tkanek nowotworowych, lecz także do stanu zapalnego. i niedokrwienne tkanki. Antagoniści składników pochodzących z angiogenezy ze szpiku kostnego mogliby być użyteczne w połączeniu z inhibitorami kiełkowania angiogenezy w celu jak najbardziej całkowitego powstrzymania angiogenezy nowotworowej. Dodatkowo, nasze badania sugerują, że manipulacja ekspresją i funkcją. 4. i jej ligandów może polepszyć przeszczep szpiku kostnego lub może być stosowany do hamowania wkładu komórek progenitorowych / komórek macierzystych w patologiczne procesy, takie jak angiogeneza nowotworu. Metody Izolacja komórek progenitorowych PBMC (3,7 x 109) oczyszczono przez wirowanie w gradiencie z ludzkiej krwi uzyskanej z banku krwi w San Diego.
[więcej w: coleus forskohlii opinie, pęknięcie pierścienia włóknistego, hydrominum skutki uboczne ]
[patrz też: hydrominum skutki uboczne, samotne dziewczyny szukajace chłopaków, odkwaszanie organizmu cytryna ]