Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 10

Małe białka szoku cieplnego (sHSP), w tym Hspb1 / HSP27, mają wiele funkcji (w tym aktywność opiekuńcza, ochrona przed stresem oksydacyjnym i starzeniem oraz interferencja z apoptozą) i pełnią rolę neuroprotekcyjną w zaburzeniach neurologicznych (25). Zgodnie z naszymi danymi myszy SOD1, zwierzęce modele ALS, wykazały wyższy poziom Hsbp1 (26). Agregacja białek odgrywa ważną rolę w ALS i nieokreśloną rolę w patogenezie SMA. HSP, takie jak Hsbp1, mogą modulować te procesy. Rzeczywiście, niektóre formy choroby Charcota-Marie-Tootha i dystalnej dziedzicznej neuropatii ruchowej niosą mutacje w genie HSP27 (27). Co więcej, wykryliśmy rozregulowanie genów kodujących białka z funkcją wiązania aktyny: podwyższenie poziomu koactozyno-podobnej 1, wille 2 i tymozyny 10 beta oraz obniżenie poziomu aniliny i rodziny 13 substancji nośnej z substancji rozpuszczonej 3. Deficyt SMN zmniejszył P-mRNA i poziomy białka w dystalnych aksonach, prawdopodobnie prowadzące do zmian w innych białkach wiążących p-aktyny (13, 28). W oparciu o bezpośrednie porównanie między profilami neuronów ruchowych i nieleczonych SMA, wysunęliśmy hipotezę, że głównym skutkiem transplantacji NSC była modyfikacja fenotypu SMA w kierunku wzoru WT, procesu obejmującego geny metabolizmu RNA, jak również inne. Z drugiej strony, podgrupa genów wykazanych jako ulegające ekspresji różnicowej w leczonych w porównaniu z nieleczonymi myszami SMA nie była obecna we wzorze WT. Te geny (Dusp1, Socs3 i Egr1) biorą udział we wczesnej odpowiedzi, a ich regulacja w górę może być związana z odpowiedzią neuronów ruchowych na ekspozycję na czynniki wzrostu uwalniane przez NSC. Rzeczywiście, zidentyfikowaliśmy regulację w górę pełnego transkryptu SMN w endogennych neuronach ruchowych SMA po transplantacji NSC. Ogólnie uważamy, że modyfikacja profilu ekspresji genów po leczeniu wyjaśnia polepszenie fenotypu motoneuronu SMA, co wykazano zarówno in vivo, jak i in vitro w wyniku wzrostu długości aksonów i wzrostu stożka wzrostu w testach funkcjonalnych i przeżyciach. Postawiliśmy hipotezę, że korzystne efekty obserwowane po transplantacji komórek macierzystych wynikają z wielu zdarzeń związanych z przeszczepionymi komórkami. Przeszczepione komórki mogą odgrywać rolę w odzysku funkcjonalnym, służąc jako. Opiekunów. dla neuronów gospodarza i dostarczających substancje neuroprotekcyjne. Aby rozwiązać problem mechanizmów związanych z przeszczepionymi komórkami macierzystymi, zbadaliśmy profil produkcji cytokin i czynników wzrostu. Chcieliśmy zdefiniować czynniki molekularne, które mogą wyjaśniać wpływ NSC NSD na NSA na fenotyp SMA. Primed ALDHhiSSClo NSCs różnicowo wydzielają 7 rozpuszczalnych czynników w porównaniu z innymi typami komórek: czynniki te obejmują VEGF, KC, G-CSF i kilka neurotrofin (BDNF, GDNF, NT3 i TGF-a). Stwierdziliśmy, że te czynniki indywidualnie wpływają na wzrost aksonalny PMNs hodowanych z zagnieżdżonymi NSC NSDHHSSSS. Wykryto, że wykryte neurotrofiny mają rolę neuroprotekcyjną w neuronach ruchowych zarówno in vitro, jak i in vivo (29). Wiele badań wykazało, że GDNF chroni neurony ruchowe przed degeneracją in vitro (30, 31). BDNF promuje przetrwanie rozwoju neuronów ruchowych in vitro i ratuje neurony ruchowe przed indukowaną aksotomią śmiercią komórek in vivo (32). U dorosłych gryzoni doniesiono, że podawanie BDNF i GDNF zapobiega utracie neuronów ruchowych kręgosłupa po wyzwoleniu kręgosłupa (33, 34). Badania in vitro wykazały, że neurony ruchowe mogą reagować na NT3, wykazując przedłużone przeżycie (35). TGF-. jest czynnikiem, który wspiera przetrwanie neuronów ruchowych (36) i odrost aksonów po aksotomii (37). Ludzkie zarodkowe pochodne komórek rozrodczych ułatwiają regenerację motoryczną szczurów z rozlanym uszkodzeniem neuronu ruchowego poprzez zwiększenie przeżywalności neuronu gospodarza przez wydzielanie BDNF i TGF-a. (38). Wiadomo, że VEGF wywołuje efekt proangiogenny (39,40). Czynniki angiogenezy mają kluczowe znaczenie dla ukształtowania układu nerwowego i ochrony przed chorobą. Obecnie wiadomo, że czynniki te odgrywają kluczową rolę w neurogenezie, neuroprotekcji i patogenezie MND i innych chorób neurologicznych (41). Ostatnio, VEGF został zidentyfikowany jako neuroprotekcyjny dla neuronów ruchowych i był zaangażowany w patogenezę ALS (42). Chemokina KC (CXCL1) ulega ekspresji w rozwijającym się mózgu i działa specyficznie poprzez receptory CXCR2 w neuronach, oligodendrocytach i astrocytach zarówno u gryzoni, jak iu ludzi (43, 44). Receptory CXCL1 i CXCR2 w ludzkim mózgu płodu są preferencyjnie zlokalizowane w obszarach korowych komorowych / podpatorowych, gdzie znajdują się również neuronowe komórki macierzyste / progenitorowe (44)
[więcej w: brak szczęścia w miłości, balsam szostakowskiego zastosowanie, prostowanie keratynowe cennik ]
[podobne: brzoskwinie wartości odżywcze, sennik karmienie piersią, prostowanie keratynowe cennik ]