Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad

Wyniki dają również potencjalne wyjaśnienie ostatnich zaskakujących niekorzystnych efektów sympatycznej blokady w niewydolności serca, a zatem sugerują, że obecny neurohormonalny paradygmat w niewydolności serca, że wszelka aktywacja sympatyczna jest szkodliwa i powinna być zablokowana, może nie być skuteczna. poprawny. Wyniki Gorsze rozszerzenie kardiomiopatii po TAC w ABKO. Aby sprawdzić, czy. 1-ARs były wymagane do adaptacyjnej odpowiedzi na patologiczne przeciążenie ciśnieniowe, przeprowadziliśmy TAC na dorosłych samcach, kongenicznych myszach WT i ABKO, które nie mają wykrywalnego wiązania. 1-AR w sercu (1). Jak doniesiono wcześniej w nieco mniejszej kohorcie (1), przeżywalność do 2 tygodni po TAC uległa znacznemu zmniejszeniu w ABKO (61%, 11 z 18, P <0,05) w porównaniu z WT (100%, 18 z 18) lub w porównaniu z pozorowanym -operowane myszy o dowolnym genotypie (100%, 6 z 6). Myszy ABKO zmarły w 5. 8 dni po TAC, z objawami niewydolności serca podczas autopsji (1). Gradienty ciśnienia w 2 tygodnie po TAC nie różniły się istotnie (WT, 98. 5, n = 18, ABKO, 108. 8, n = 11, P = NS), wskazując, że nałożone obciążenia były podobne. Tak więc, delecja A1-AR spowodowała wysoce nieadaptacyjną odpowiedź na przeciążenie ciśnieniowe. Aby przetestować nieprzystosowawczą przebudowę w ABKO po TAC, przebadaliśmy myszy, które przeżyły co najmniej 2 tygodnie, stosując echokardiografię u przytomnych myszy. U myszy WT, TAC powodował zmniejszoną frakcję wyrzutową (P <0,05 w porównaniu z myszami operowanymi pozornie z WT) i zwiększoną objętość końcowoskurczową i końcowoskurczową (P <0,05), demonstrując patologiczną przebudowę komorową (Figura 1, ACH i Tabela). 1). U myszy ABKO, które przeżyły po TAC, frakcja wyrzutowa była jeszcze bardziej zmniejszona (77% frakcji wyrzutowej TK WT, P <0,05), a objętości końcowoskurczowe i końcowo-skurczowe były nawet większe (128% i 183% objętości WT TAC, P <0,05). Ponadto stosunek wagi do wagi płuc / masy ciała, wskaźnik niewydolności serca, powodował wzrost myszy ABKO, które przeżyły po TAC (193% w porównaniu z pozorowaną, 143% w porównaniu z WT TAC, obie P = 0,1). Podsumowując, myszy ABKO, które przeżyły 2 tygodnie, miały gorszą rozszerzoną kardiomiopatię po TAC. Rycina 1. Kardiomiopatia rozregulowana po TAC za pomocą echokardiografii. Świadome myszy badano 2 tygodnie po TAC lub operacji pozorowanej. Objętości komorowe (A i B) obliczono metodą sześcienną (objętość = 1,047 × wymiar wewnętrzny LV3), gdzie wymiar wewnętrzny LV definiuje się jako odległość między LVFW i IVS na 2-wymiarowym echokardiogramie M w trybie sterowania, oraz frakcję wyrzutową (C) określono za pomocą wzoru (końcowa objętość skurczowa objętości końcowo-rozkurczowej) / objętość końcowo-rozkurczowa × 100 (85, 86). Podaje się liczbę myszy. Tabela Echokardiografia i patologia po remisji TAC po TAC u myszy ABKO, które przeżyły lub zmarły. Aby sprawdzić, czy myszy ABKO, które padły po TAC miały fenotyp inny niż ten, który przeżyły myszy ABKO, wykonaliśmy seryjną echokardiografię u przytomnych myszy. Echokardiogramy uzyskano przed TAC oraz w dniach 3 i 7 po TAC w kohorcie 8 samców myszy ABKO. Cztery z tych myszy ABKO zmarły między a 3 tygodniem po TAC (śmiertelność 50%). Jak pokazano na Figurze 2, rozwój kardiomiopatii rozstrzeniowej w pierwszym tygodniu po TAC był taki sam u 4 myszy ABKO, które ostatecznie zmarły, w porównaniu z 4 myszami ABKO, które przeżyły, ze znacznym spadkiem w czasie we frakcji wyrzutowej i znaczącym zmniejszeniem zwiększenie objętości LV (Figura 2, A. C). Wydłużenie krzywych przez dodatkowy tydzień dawałoby wartości bardzo podobne do wartości dla osób, które przeżyły ABKO po 2 tygodniach, pokazanych w Tabeli 1. Częstość akcji serca i pojemność minutowa serca były zwykle niższe u myszy ABKO, które później zmarły (P = NS; , D. F). Gradient ciśnienia był identyczny w grupach umierających i przeżywających (fig. 2G) i zwiększał się z czasem po TAC, jak podano wcześniej (19). Ponieważ myszy ABKO zazwyczaj umierały w nocy, nie mogliśmy ustalić, czy śmierć była spowodowana postępującą niewydolnością serca lub arytmią, ale niektóre myszy miały płyn w jamach ciała podczas autopsji, co wskazywało na niewydolność serca. U pacjentów z niewydolnością serca w badaniach klinicznych, podobnie jak u myszy ABKO, niektórzy przeżywają, a niektórzy nie, pomimo równie niskich frakcji wyrzutowych i powiększonych objętości LV (20. 22). Podsumowując, dane te sugerują, że zarówno martwe jak i przeżywające myszy ABKO miały podobny fenotyp. Dlatego uznaliśmy gorsze rozszerzenie kardiomiopatii za główną nieprawidłowość w ABKO po przeciążeniu ciśnieniowym i zbadaliśmy komórkowy mechanizm kardiomiopatii u myszy ABKO, które przeżyły 2 tygodnie. Figura 2 Modelowanie myszy ABKO, które przeżyły i które zmarły po TAC. Badanie echokardiograficzne wykonano na 8 przytomnych myszach ABKO przed TAC (dzień 0) oraz w dniach 3 i 7 po TAC [podobne: operacja ścięgna achillesa, uzależnienie od leków przeciwbólowych, zaburzenia psychiczne u dzieci ] [przypisy: bóle kręgosłupa piersiowego, receptory adrenergiczne, lendacin ]