Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 8

Jednocześnie, skoniugowany z wodorotlenkiem glinu (25 mg / oko) ekstrakt Fel d1 (200 jednostek / ml) podawano miejscowo do oka w dniach 1, 2, 3, 7 i 14. Następnie myszy poddano miejscowo ekspozycji na ekstrakt Fel d1. (200 AU / ml) bez ałunu raz w tygodniu. Osiem tygodni po początkowym uczuleniu, oczyszczony przez powinowactwo Fel d1 (0,5 mg / ml) wkroplono do mysich oczu (5 .l / oko) przez 3 kolejne dni do końcowego testu. W przypadku myszy C57BL / 6, ostateczne próby prowokowano w 10. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 8”

Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych

Regulacja odpowiedzi immunologicznej wymaga współpracy wielu sygnałów w aktywacji komórek efektorowych. Na przykład, limfocyty T wymagają sygnałów pochodzących zarówno z TCR dla antygenu (po rozpoznaniu MHC / peptydu antygenowego) i receptorów dla cząsteczek kostymulujących (np. CD80 i CD60) dla pełnej aktywacji. Tutaj pokazujemy, że reakcje IgE-zależne w spojówce również wymagają wielu sygnałów. Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości w spojówce były hamowane u myszy z niedoborem białka zapalnego makrofagów. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy cd

Ponieważ Lyn jest członkiem rodziny Src, która jest głównie eksprymowana w limfocytach B i jest jedną z pierwszych cząsteczek uczestniczących w transdukcji sygnałów z BCR, ocenialiśmy ilość białka Lyn obecnego w białaczce Komórki B odzyskane od pacjentów z CLL w odniesieniu do normalnych limfocytów B. W porównaniu z limfocytami B kontrolnymi, wszystkie 40 analizowanych próbek B-CLL eksprymowało większe ilości izoform zarówno p53, jak i p56 (Figura 3A). Analiza densytometryczna zawartości białka Lyn wykazała nadekspresję B-CLL w zakresie od 2,5 do 5 razy większą niż ilość obserwowana w prawidłowych komórkach B. W przeciwieństwie do tego, analiza Western blot Src, Fyn, c-Fgr i Lck wykazała, że ilości białek komórkowych tych kinaz Src były podobne w komórkach prawidłowych i białaczkowych (Figura 3A). Figura 3 Ekspresja białek kinazy Src i mRNA Lyn w prawidłowych i CLL komórkach B. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy cd”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 5

Istota czarna zwierząt z nadekspresją A30P / YFP lub A30P / Hsp104 ujawnia obecność hiperfosforylowanych inkluzji przypominających ciałka Lewy ego. Pasek skali: 300 .m (A = F); 40 (m (GjI); 50 m (J. L). (M) Ocena ilościowa neuronów zawierających agregaty pozytywne Pser129 w istocie czarnej szczurów eksprymujących A30P / YFP lub A30P / Hsp104. Wartości reprezentują średnią. Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 5”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 8

Dodatkowo, próbki krwi obwodowej uzyskano również z 16 dopasowanych pod względem wieku zdrowych kontrolnych (CONT) i 19 biorców STA, którzy spełniali wyżej wymienione kryteria kliniczne dla odstawienia leku. U pacjentów spełniających te kryteria częstość występowania tolerancji operacyjnej wynosi od 20% do 30% (5, 8). Charakterystyka kliniczna i demograficzna pacjentów uwzględnionych w badaniu podsumowano w Tabeli 1. Badanie zostało zaakceptowane przez Institutional Review Boards wszystkich uczestniczących instytucji i uzyskano świadomą zgodę od wszystkich pacjentów. Ostatnio opublikowano raport zawierający wyniki badań immunofenotypowania komórek krwi wraz z wstępnymi danymi ekspresji genów mikromacierzy uzyskanymi od podgrupy pacjentów włączonych do niniejszego badania (11). Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 8”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby

Część biorców przeszczepu wątroby jest w stanie przerwać wszystkie terapie immunosupresyjne bez odrzucania ich przeszczepów i uważa się, że są operacyjnie tolerancyjni dla przeszczepu. Jednak dokładna identyfikacja tych odbiorców pozostaje wyzwaniem. Aby zaprojektować klinicznie odpowiedni test molekularny tolerancji operacyjnej w transplantacji wątroby, przebadaliśmy wzory transkrypcji we krwi obwodowej 80 biorców przeszczepionej wątroby i 16 nieprzeszczepionych osób zdrowych, stosując mikromacierze oligonukleotydowe i ilościową PCR w czasie rzeczywistym. Doprowadziło to do odkrycia i zatwierdzenia kilku sygnatur genów zawierających niewielką liczbę genów zdolnych do identyfikacji tolerancyjnych i nietolerujących odbiorców z wysoką dokładnością. Wiele podzbiorów limfocytów krwi obwodowej przyczyniło się do wzorców transkrypcyjnych związanych z tolerancją, chociaż dominowały na nich komórki NK TCR i NK. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera cd

Te wyniki, które uważamy za nowe, są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami wykazującymi, że transmisja synaptyczna jest upośledzona po nadekspresji APP i PS1. Co ważniejsze, nasze odkrycia sugerują, że inhibitory kalpainy można wykorzystać do przywrócenia normalnej podstawowej częstotliwości spontanicznego uwalniania neuroprzekaźnika w hodowlach myszy APP / PS1. Długotrwałe wzmocnienie transmisji synaptycznej w hipokampie jest ważnym przejawem plastyczności, która uważana jest za podstawę uczenia się i pamięci (28). We wstępnych doświadczeniach na hodowlach hipokampowych od myszy APP / PS1 stwierdziliśmy, że krótkie zastosowanie glutaminianu (200 .M) nie spowodowało zwiększenia częstotliwości mEPSC obserwowanej w hodowlach myszy WT traktowanych nośnikiem (Figura 1E) lub w kontrolnych hodowlach WT, które nie otrzymywały żadnego leczenia (dodatkowa Figura 1B). Dane te, które są zgodne z wynikami uzyskanymi z wycinków pochodzących od myszy APP / PS1 (38), wskazują, że nadekspresja tych 2 transgenów hamuje zdolność plastyczną neuronów. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera cd”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 5

Zbadaliśmy wpływ supresji ABCG1, ABCA1 i SR-BI przez transfekcję siRNA na cholesterol z udziałem HDL i masowy wypływ 7-KC. Western blot wykazał skuteczną supresję ABCG1 i SR-BI; jednak ABCA1 nie był łatwo wykrywany w komórkach traktowanych agonistą X, nieotrębnionych z receptorem X (Figura 6B, wkładka). Tłumienie ABCG1 znacząco zmniejszyło zarówno wypływ masy cholesterolu, jak i 7-KC (Figura 6B). Ani zahamowanie ABCA1, ani SR-BI nie wpłynęło na cholesterol ani na masowy wypływ 7-KC (Figura 6B). Dane te wskazują, że szlak wypływu sterolu, w którym pośredniczy ABCG1, jest dominujący w HAEC. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 5”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 6

Endogenne neurony ruchowe LCM zidentyfikowano przez ekspresję ChAT i negatywności dla GFP, przy czym ta ostatnia była wyrażana tylko w komórkach dawcy. Różnice w poziomie ekspresji genu przedstawiono jako stosunki średnich wartości pomiędzy nieleczonymi myszami SMA i WT; traktowane myszy SMA i WT; i traktowane SMA i nieleczone myszy SMA. Ustalając znaczący poziom odcięcia do 2,3-krotnej zmiany i wyłączając geny o niskim poziomie ekspresji, wykryliśmy 42 geny, które wykazywały zróżnicowane poziomy ekspresji w neuronach ruchowych nieleczonych myszy SMA w porównaniu z myszami WT (Tabela uzupełniająca 1) i 31 takich genów w neuronach ruchowych leczonych w porównaniu z nieleczonymi myszami SMA (dodatkowa tabela 2). Przy poziomie odcięcia wynoszącym 1,9-krotną zmianę, 165 (neurony ruchowe myszy nieleczonych SMA w porównaniu z myszami WT) i 137 (neuronów ruchowych myszy leczonych w porównaniu do myszy nieleczonych SMA) wykazywały zmienne poziomy ekspresji. Hierarchiczne analizy skupień wyraźnie rozróżniły profile ekspresji 3 warunków eksperymentalnych (dodatkowe rysunki 7 i 8). Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 6”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 9

W przypadku braku sygnalizacji FGF, kadheryna VE podlega odsprzęganiu p120-kateniny prowadząc do utraty adherenów i ciasnych połączeń, zwiększonej nieszczelności naczyniowej i demontażu istniejącego układu naczyniowego. Wyniki te pokazują istotną rolę sygnalizacji FGF w utrzymaniu integralności naczyń. Metody Budowa genów. Mysi klon cDNA FGFR1 (flg) a 341-733 był prezentem A. Mansukhani (New York University, New York, New York, USA). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 9”