Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych czesc 4

Podczas gdy podstawowy szczep myszy opracował jasne parametry ostrego zapalenia podczas okresu uczulenia, myszy z niedoborem MIP nie wykazały klinicznych objawów natychmiastowej nadwrażliwości. Co godne uwagi, myszy z niedoborem MIP-1. Were były niemal pozbawione ostrego stanu zapalnego po ostatecznym prowokacji (Figura 3). Każdy objaw klinicznej choroby. obrzęk spojówek, obrzęk powieki, zaczerwienienie powiek, łzawienie / rozładowanie i mrużenie oczu. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych czesc 4”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 6

Po pierwsze, immunolokalizacja błony komórkowej komórek białaczkowych okazała się bardziej intensywna i koalescencyjna, zgodna z innym rozkładem Lyn przez poddomeny błony; mając na uwadze, że Lyn był skoncentrowany w membranach lipidowych lipidów w prawidłowych komórkach B, enzym był obecny na całej powierzchni błony komórkowej w komórkach białaczkowych. Po drugie, kinazę tyrozynową wykryto również w cytozolu złośliwych limfocytów B. Uwalnianie Lyn do cytozolu po odciąganiu zależnym od kaspazy kinazy tyrozynowej na jego N-końcu zostało opisane jako ogólny mechanizm w komórkach krwiotwórczych podczas apoptozy indukowanej BCR (40). W przeciwieństwie do tego, cytosoliczna lokalizacja Lyn w niestymulowanych komórkach jest właściwością unikalną dla świeżo wyizolowanych złośliwych limfocytów B-CLL. Nasze analizy wykazały, że obie izoformy Lyn znajdowały się w rozpuszczalnej frakcji komórek białaczkowych. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 6”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 8

Początkowe próby wyodrębnienia takiej działalności zakończyły się niepowodzeniem. Metazoa maszyny kontroli jakości mogą być bardziej zoptymalizowane, aby zapobiec agregacji białka niż odwrócić go i opiera się bardziej na systemie opiekuńczym Hsp70. System ten silnie hamuje agregację białka, ale ma tylko ograniczoną zdolność do rozwiązywania nawet niewielkich rozpuszczalnych agregatów białkowych (27). Mimo to, komórki ssaków mają mechanizmy do oczyszczania agregatów białka, jak ujawniono przez wyciszanie genu kodującego zagregowane białko (55). Jednak te szlaki odzwierciedlają raczej autofagię i inne szlaki degradacji białka niż reaktywację białka (23, 56). Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 8”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) charakteryzuje się neurodegeneracją dopaminergiczną i wewnątrzkomórkowymi inkluzji włókien amyloidu a-synukleiny, które są stabilne i trudne do rozpuszczenia. Czy inkluzja jest neuroprotekcyjna czy patologiczna, pozostaje kontrowersyjna, ponieważ oligomery prepibrylarne mogą być bardziej toksyczne niż wtrącenia amyloidowe. W związku z tym, czy terapie powinny być ukierunkowane na inkluzje, oligomery preamyloidalne lub oba, są niezwykle ważne. W drożdżach czynnik przebudowujący białko Hsp104 współpracuje z Hsp70 i Hsp40 w celu rozpuszczenia i reaktywacji zagregowanych białek. Metazoanie nie mają jednak ortologa Hsp104. Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby czesc 4

Przeprowadziliśmy globaltest w celu oceny wpływu wieku, płci, rodzaju immunosupresji, czasu przeszczepu, liczby leukocytów krwi obwodowej oraz stanu zakażenia HCV na wzorach ekspresji genów mikromacierzy krwi obwodowej. Nie stwierdzono istotnej korelacji między profilem ekspresji związanym z tolerancją a wiekiem, płcią, immunosupresją farmakologiczną i liczbą limfocytów krwi obwodowej, neutrofili i monocytów (dane nie przedstawione). Czas od transplantacji był nieznacznie związany z podpisem 26-sondy pochodzącym z PAM (wartość P <0,042), ale nie z zestawem 2462-sondy zidentyfikowanym przez SAM. Infekcja HCV miała natomiast duży wpływ zarówno na globalne wzorce ekspresji genów, jak i na sygnatury ekspresji związane z tolerancją (P <0,0003 i P <0,0033 odpowiednio dla zestawów 26- i 2,462-sond). Aby dalej analizować wpływ zakażenia HCV na wzorce ekspresji genów po transplantacji, porównaliśmy próbki od pacjentów zakażonych przewlekle (HCV-dodatnich) z próbkami niezakażonych (nie zakażonych HCV) biorców używających SAM. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby czesc 4”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 7

Traktowanie podłożem nie miało wpływu na działanie myszy WT, ponieważ wykazywały one podobny czas zamrażania jak nietraktowane myszy WT kontrolne (dane nie przedstawione). Nie znaleźliśmy różnicy w zachowaniu podczas zamrażania podczas uczenia się (dane nieukazane). Wyniki te wskazują, że upośledzenie kontekstowego uczenia się strachu u myszy APP / PS1 można uratować przez traktowanie inhibitorem kalpainy. Następnie zbadaliśmy, czy korzystny wpływ hamowania kalpainy polega na działaniu przeciw negatywnym skutkom nadekspresji APP. Podobnie do plastyczności synaptycznej stwierdziliśmy, że leczenie za pomocą BDA-410 przez 3 miesiące było w stanie przywrócić normalną pamięć operacyjną i pamięć asocjacyjną u 11 do 12-miesięcznych myszy APP (Suplementowa Figura 4, A i B). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 7”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 9

Co istotne, wykazano, że terapia niacyną polepsza relaksację naczyń w wyniku NO u ludzi. Nasze badania sugerują, że mechanizm leżący u podstaw może obejmować zwiększony wypływ cholesterolu i 7-oksysteroli przez szlak ABCA1 i ABCG1. Metody Materiały. Soczewka fluorescencyjna wrażliwa na ROS CM-H2DCFDA i szybko czerwona rakowa od Invitrogen. Przeciwciała anty-eNOS i anty-fosfo-eNOS (S1177) otrzymano z BD Transduction Laboratories. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 9”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 10

Małe białka szoku cieplnego (sHSP), w tym Hspb1 / HSP27, mają wiele funkcji (w tym aktywność opiekuńcza, ochrona przed stresem oksydacyjnym i starzeniem oraz interferencja z apoptozą) i pełnią rolę neuroprotekcyjną w zaburzeniach neurologicznych (25). Zgodnie z naszymi danymi myszy SOD1, zwierzęce modele ALS, wykazały wyższy poziom Hsbp1 (26). Agregacja białek odgrywa ważną rolę w ALS i nieokreśloną rolę w patogenezie SMA. HSP, takie jak Hsbp1, mogą modulować te procesy. Rzeczywiście, niektóre formy choroby Charcota-Marie-Tootha i dystalnej dziedzicznej neuropatii ruchowej niosą mutacje w genie HSP27 (27). Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 10”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni

Zanik mięśniowy kręgosłupa (SMA), choroba neuronu ruchowego (MND) i jedna z najczęstszych przyczyn genetycznych śmiertelności niemowląt, obecnie nie ma lekarstwa. Pacjenci z SMA wykazują osłabienie mięśni i hipotonię. Przeszczep komórek macierzystych jest potencjalną strategią terapeutyczną dla SMA i innych MND. W tym badaniu wyizolowaliśmy neuronalne komórki macierzyste rdzenia kręgowego (NSC) od myszy eksprymujących zielone białko fluorescencyjne tylko w neuronach ruchowych i oceniliśmy ich działanie terapeutyczne na fenotyp myszy SMA. Przekształcone dokanałowo NSC migrują do miąższu i generują niewielką część neuronów ruchowych. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 5

W niektórych systemach komórkowych blokowanie połączeń adherenowych hamuje prawidłową organizację ciasnych węzłów. Złącza adherenowe odgrywają kluczową rolę nie tylko w regulacji przepuszczalności naczyń, ale również w utrzymaniu stabilności naczyń (24). Ponieważ VE-kadheryna jest głównym białkiem regulującym tworzenie połączeń adherenowych w komórkach śródbłonka, oceniliśmy jego ekspresję w transdukowanych komórkach śródbłonka Ad-FGFR1DN . in vitro. Monowarstwy BAEC były transdukowane, gdy były w pełni konfluentne przy MOI zapewniającym około 30% . Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 5”