Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad

Doświadczenia pasywnej sensytyzacji z zastosowaniem komórek tucznych ex vivo i komórek RBL-2H3 pozytywnych względem CCR1 pokazują bezpośrednio, że MIP-1. służy jako sygnał do stymulacji degranulacji komórek tucznych. Wyniki Nasze obecne rozumienie aktywacji komórek tucznych wynika w dużej mierze z badań wykorzystujących komórki mastocytów (14) wytwarzane in vitro, komórki szpiczaka (14) lub linie komórek tucznych, głównie komórki RBL-2H3. Badania ex vivo lub natywnych komórek tucznych były bardziej ograniczone i zostały ograniczone do tych oczyszczonych z niewielkiej liczby tkanek, takich jak skóra i płuca (15). Podczas gdy badania te dostarczyły niezwykle szczegółowy obraz wymagań aktywacji komórek tucznych i transdukcji sygnału, niektóre aspekty aktywacji komórek tucznych in vivo mogą być nieobecne na tym obrazie. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy cd

Ponieważ Lyn jest członkiem rodziny Src, która jest głównie eksprymowana w limfocytach B i jest jedną z pierwszych cząsteczek uczestniczących w transdukcji sygnałów z BCR, ocenialiśmy ilość białka Lyn obecnego w białaczce Komórki B odzyskane od pacjentów z CLL w odniesieniu do normalnych limfocytów B. W porównaniu z limfocytami B kontrolnymi, wszystkie 40 analizowanych próbek B-CLL eksprymowało większe ilości izoform zarówno p53, jak i p56 (Figura 3A). Analiza densytometryczna zawartości białka Lyn wykazała nadekspresję B-CLL w zakresie od 2,5 do 5 razy większą niż ilość obserwowana w prawidłowych komórkach B. W przeciwieństwie do tego, analiza Western blot Src, Fyn, c-Fgr i Lck wykazała, że ilości białek komórkowych tych kinaz Src były podobne w komórkach prawidłowych i białaczkowych (Figura 3A). Figura 3 Ekspresja białek kinazy Src i mRNA Lyn w prawidłowych i CLL komórkach B. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy cd”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 6

Mutant nie hamował fibrylizacji. Zatem maksymalne zahamowanie fibrylizacji P-synów wymaga wiązania ATP i hydrolizy przez Hsp104. Następnie testowaliśmy, czy Hsp104 może hamować fibrylizację połączonych przez PD wariantów a-synów, w tym A30P, A53T i E46K. A53T i E46K łączą się z włóknami amyloidowymi szybciej niż typu dzikiego typu. -Syn, podczas gdy A30P uzyskuje dostęp do preamonoidalnych oligomerów szybciej niż typ dziki, ale zajmuje dłużej tworzenie włókien (7, 19). Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 6”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 9

Ta sama strategia została wykorzystana do oszacowania korelacji między danymi dotyczącymi ekspresji w mikromacierzy a odsetkiem komórek CD4 + CD25 +, CD4 + Foxp3 +, CD4 +, CD8 +, CD19 +, NKT, całkowitego. TCR +, V. 1TCR + i V. 2TCR + we krwi obwodowej . Globaltest to metoda określania, czy wzorzec ekspresji uprzednio określonej grupy genów jest powiązany ze zmienną kliniczną, która może być zmienną dyskretną lub ciągłym. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 9”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby

Część biorców przeszczepu wątroby jest w stanie przerwać wszystkie terapie immunosupresyjne bez odrzucania ich przeszczepów i uważa się, że są operacyjnie tolerancyjni dla przeszczepu. Jednak dokładna identyfikacja tych odbiorców pozostaje wyzwaniem. Aby zaprojektować klinicznie odpowiedni test molekularny tolerancji operacyjnej w transplantacji wątroby, przebadaliśmy wzory transkrypcji we krwi obwodowej 80 biorców przeszczepionej wątroby i 16 nieprzeszczepionych osób zdrowych, stosując mikromacierze oligonukleotydowe i ilościową PCR w czasie rzeczywistym. Doprowadziło to do odkrycia i zatwierdzenia kilku sygnatur genów zawierających niewielką liczbę genów zdolnych do identyfikacji tolerancyjnych i nietolerujących odbiorców z wysoką dokładnością. Wiele podzbiorów limfocytów krwi obwodowej przyczyniło się do wzorców transkrypcyjnych związanych z tolerancją, chociaż dominowały na nich komórki NK TCR i NK. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera czesc 4

Wyniki te potwierdzają wyniki za pomocą E64, co wskazuje, że inhibitory kalpainy można stosować do przywrócenia normalnej podstawowej częstotliwości spontanicznego uwalniania neuroprzekaźnika u myszy APP / PS1. Ponadto, ponieważ stężenie BDA-410 stosowane w tych doświadczeniach było bardzo niskie (poniżej progu inaktywacji innych proteaz), doszliśmy do wniosku, że działanie BDA-410 jest specyficzne dla jego działania hamującego wobec kalpain. Aby dodatkowo potwierdzić, że BDA-410 może ratować zmiany transmisji synaptycznej u myszy APP / PS1, zbadaliśmy wpływ związku na indukowane glutaminianem, długotrwałe wzmocnienie transmisji synaptycznej w hodowanych neuronach hipokampa. Powieliliśmy nasze poprzednie wyniki, pokazując, że krótkie zastosowanie glutaminianu (200. M) nie spowodowało zwiększenia częstotliwości mEPSC w hodowlach myszy APP / PS1 w porównaniu z hodowlami myszy WT (Figura 2C). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera czesc 4”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 7

Dane te silnie sugerują, że 7-KC indukuje tworzenie O2 ., który reaguje z NO wytwarzanym przez eNOS, tworząc ONOO ., co z kolei prowadzi do utleniania eNOS. Wpływ ekspresji transgenu apoA-I w funkcji śródbłonka. W celu dalszej oceny roli HDL w funkcji śródbłonka zbadano również wpływ ekspresji transgenu apoA-I na zależne od śródbłonka wasorelaksacja w Ldlr + /. Karmionym HCD. myszy. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 7”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 6

Endogenne neurony ruchowe LCM zidentyfikowano przez ekspresję ChAT i negatywności dla GFP, przy czym ta ostatnia była wyrażana tylko w komórkach dawcy. Różnice w poziomie ekspresji genu przedstawiono jako stosunki średnich wartości pomiędzy nieleczonymi myszami SMA i WT; traktowane myszy SMA i WT; i traktowane SMA i nieleczone myszy SMA. Ustalając znaczący poziom odcięcia do 2,3-krotnej zmiany i wyłączając geny o niskim poziomie ekspresji, wykryliśmy 42 geny, które wykazywały zróżnicowane poziomy ekspresji w neuronach ruchowych nieleczonych myszy SMA w porównaniu z myszami WT (Tabela uzupełniająca 1) i 31 takich genów w neuronach ruchowych leczonych w porównaniu z nieleczonymi myszami SMA (dodatkowa tabela 2). Przy poziomie odcięcia wynoszącym 1,9-krotną zmianę, 165 (neurony ruchowe myszy nieleczonych SMA w porównaniu z myszami WT) i 137 (neuronów ruchowych myszy leczonych w porównaniu do myszy nieleczonych SMA) wykazywały zmienne poziomy ekspresji. Hierarchiczne analizy skupień wyraźnie rozróżniły profile ekspresji 3 warunków eksperymentalnych (dodatkowe rysunki 7 i 8). Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 6”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 10

Myszy następnie uśmiercono, krew odsączono przez perfuzję solą fizjologiczną, a mięśnie brzuchatego łydki, płuca i serce wycięto i wysuszono w 55 ° C. Niebieski barwnik Evansa w tkankach ekstrahowano formamidem przez 24 godziny w temperaturze 55 ° C, a jego fluorescencję przy 607 nm mierzono za pomocą czytnika fluorescencyjnego (BioTek). Doświadczenia Transwell-tracera z fluorescencyjnym dekstranem przeprowadzono stosując 24-dołkowy system Transwell HTS Fluoroblok (1,0. M porów, BD). BAEC (2 x 104) wysiano na błonę wkładki Transwell powleczoną 10 .g / ml fibronektyny. Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 10”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń cd

W zgodzie z obserwowaną utratą integralności układu naczyniowego tchawicy, zaobserwowano znaczny wzrost retencji błękitów Evansa w mięśniu szkieletowym u myszy eksponowanych na sFGFR1IIIc, ale nie na wirusa sFGFR3IIIb i kontrolnych (Figura 2B). W tym samym niebieskim oznaczeniu Evans wykazano znaczny wzrost przepuszczalności zarówno w tkance mięśnia sercowego, jak i w tkance płucnej u myszy eksponowanych na sFGFR1IIIc i sFGFR3IIIc, ale nie u zwierząt kontrolnych lub sFGFR3IIIb (Figura 2C). Figura 2 Znieczulona integralność naczyń u myszy pozbawionych sygnalizacji FGF. (A) Zwiększona przepuszczalność naczyń i zaburzona morfologia śródbłonka u myszy sFGFR1IIIc. Dziesięć dni po wstrzyknięciu adenowirusa myszom C57BL / 6, naczynia krwionośne tchawicy wybarwiono na CD31 (czerwony). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń cd”