Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe

Antagonista receptora (1-adrenergicznego) zwiększył niewydolność serca w leczeniu przeciwnadciśnieniowym i zmniejszającym stężenie lipidów w zapobieganiu próbom ataku serca (ALLHAT), ale nie wiadomo, czy ten niekorzystny wynik był spowodowany inhibitowaniem. 1-AR lub niespecyficzny efekt leku. Przebadaliśmy przeciążenie ciśnieniowe serca u myszy z podwójnym KO 2 głównych podtypów p-1 AR w sercu, pA (Adra 1a) i pB (Adra b). W 2 tygodnie po poprzecznym zwężeniu aorty (TAC) przeżywalność myszy KO wynosiła tylko 60% WT, a myszy, które przeżyły KO miały niższe frakcje wyrzutowe i większe objętości końcoworozkurczowe niż myszy WT. Mechanistycznie, ostateczna masa serca i powierzchnia przekroju miocytów były takie same po TAC u myszy KO i WT. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe”

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 8

Wyniki te sugerują ostrożność w stosowaniu antagonistów a1, szczególnie u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową. Sugerując, że aktywacja 1-AR może być korzystna i adaptacyjna, wyniki zapewniają również alternatywny wgląd w neurohormonalny paradygmat w niewydolności serca i zwiększają prawdopodobieństwo, że agoniści. 1-AR mogą być kandydatami terapeutycznymi w niewydolności serca. Metody Myszy. Myszy 1A-AR i .1B-AR podwójnego KO (ABKO) wytworzono jak opisano wcześniej (1). Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 8”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad 6

Co ważne, liczby mDC od myszy eksponowanych na HDM były znacznie wyższe w obecności targetowania C5aR niż w nieobecności blokady C5aR (Figura 6B), co dawało stosunek mDC / pDC 17,5 w myszach traktowanych anty-C5aRp w porównaniu z stosunek 5 u nieleczonych myszy (Figura 6B). Ponadto, stosunek mDC / pDC wzrósł 2-krotnie, gdy C5aR był zablokowany przy braku ekspozycji na alergen (Figura 6B). Dane te sugerują bezpośredni wpływ C5a na DC płucne, który reguluje równowagę między mDC i pDC w środowisku płucnym w warunkach stanu ustalonego, jak również w odpowiedzi na ekspozycję na alergen. Figura 6 Wpływ docelowego C5aR na kompozycję podzbioru DC płucnego. Liczby mDC i pDC (A i B, lewe panele) zebrano z płuc myszy BALB / c eksponowanych na HDM 16 godzin po końcowej ekspozycji (A) lub pierwotnej (B) in vivo. Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad 6”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń czesc 4

Ponadto, kilka obszarów odcinka tętniczego wystawionych na działanie FGFR1DN wykazało całkowitą utratę wyściółki śródbłonkowej, prowadząc do ekspozycji podstawowej błony podstawnej i adhezji płytek krwi. Aby dodatkowo ocenić wygląd połączeń śródbłonkowych, zastosowaliśmy transmisyjną mikroskopię elektronową. Podczas gdy połączenia śródbłonka eksponowane z wirusem kontrolnym były szczelnie zamknięte (Figura 4C), śródbłonek transdukowany przez FGFR1DN wykazał otwarte połączenia i odłączenie komórek śródbłonka (Figura 4, Dł F) Figura 4 Wpływ hamowania FGF w śródbłonku: analizy mikroskopii elektronowej. (A) Analiza SEM tętnic udowych szczurów transdukowanych Ad-Null. Ściana tętnic pokazuje występy powstałe w wyniku skurczów w leżących poniżej komórkach mięśni gładkich (górny panel, podziałka: 50 .m). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń czesc 4”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 11

Segmenty tętnic udowych, które traktowano Ad-Null lub Ad-FGFR1DN, jak również przeciwległe segmenty kontrolne, usunięto, przepłukano w PBS i przecięto wzdłużnie. Fragmenty tętnicy otwarto na płasko z śródbłonkiem skierowanym do góry, przyłożono przy użyciu cienkich szpilek wolframowych i utrwalono (1 godzina, RT) w 2% aldehydem glutarowym. Przez cały czas trwania tych procedur tkanka była zanurzona w cieczy. Tętnice były następnie przetwarzane do mikroskopii elektronowej, jak opisano dla komórek. Statystyka. Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 11”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 8

Wszystkie analizowane typy komórek wyrażały wysokie poziomy białka chemotaktycznego monocytów (1 (MCP1), z najwyższymi poziomami wyrażanymi przez fibroblasty (MCP1: stymulowany w stosunku do niezróżnicowanych, P = 0,000013, zagnieżdżony w stosunku do astrocytów, P = 0,000013, stymulowany w stosunku do fibroblastów, P = 0,00002 ). Inne prozapalne cytokiny nie ulegały ekspresji lub były wydzielane na bardzo niskich poziomach przez komórki pochodzące z ALDHhiSSClo (dodatkowa Figura 10). Analizowaliśmy również za pomocą testu ELISA poziomy innych czynników wzrostu nieuwzględnionych w powyższej macierzy w celu określenia profilu neurotrofin: czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych (GDNF), czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF), neurotrofina-3 ( NT3) i TGF-a (Dodatkowa figura 11). Primed ALDHhiSSClo NSCs wydzielają znaczne ilości GDNF (731.5. 77,66 pg / ml, primed w stosunku do innych komórek, P <0,00001), BDNF (501,83. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 8”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 8

Chociaż HDL może mieć wiele różnych właściwości przeciwutleniających w różnych konfiguracjach (48, 49), zdolność HDL do promowania wypływu 7-KC, zmniejszania produkcji ROS i zachowania poziomów dimeru eNOS i aktywności zależą od ekspresji ABCG1, wskazując, że mechanizm leżący u podstaw obejmuje wypływ oksysterolu z udziałem ABCG1. Warto zauważyć, że podczas gdy 7-KC było łatwo wykrywane w nieuszkodzonych tętnicach od myszy karmionych HCD, nie było to mierzalne w tętnicach od myszy karmionych karmą dla dzieci (Figura 2), co sprawia, że jest mało prawdopodobne, że 7-KC zostało wytworzone sztucznie podczas przetwarzania próbki. Co więcej, 7-KC było szczególnie zwiększone w wyniku niedoboru ABCG1 (Figura 2), zgodnego z rolą ABCG1, a nie ABCA1 w promowaniu wypływu tego oksysterolu do HDL (35). Figura 11 Diagram ilustrujący sekwencję zdarzeń wyzwalanych przez 7-KC i uczestniczących w rozerwaniu dimeru eNOS i hamującym działaniu HDL i ABCG1. CM, chylomikron; oxLDL, utleniony LDL. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 8”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 6

Myszom WT i APP / PS1 wstrzyknięto ip 6,4 mg / kg E64 lub nośnik pomiędzy 8 tygodniem i 7 miesiącem życia. W wieku 7 miesięcy zwierzęta APP / PS1, którym wstrzyknięto podłoże, wykazywały poważne zaburzenia w ich pamięci operacyjnej, jak określono za pomocą badania labiryntu wodno-ramieniowego (RAWM) (Figura 4A). Dzienna iniekcja ip E64 poprawiła zachowanie behawioralne myszy podwójnie transgenicznych (Figura 4A). Leczenie E64 nie miało wpływu na działanie myszy WT (Figura 4A). Myszy WT traktowane podłożem miały podobną skuteczność jak myszy nietraktowane kontrolnym WT (dane nie pokazane). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 6”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad

Ogólnie rzecz biorąc, analiza danych pochodzących z mikromacierzy prowadzi do identyfikacji genetycznego klasyfikatora, który wykazuje wysoką dokładność w odróżnianiu TOL od próbek innych niż TOL. Rysunek Zarys umiejętności. Próbki krwi obwodowej uzyskano od łącznie 80 biorców przeszczepionej wątroby i 16 zdrowych osób. Próbki od biorców TOL i innych niż TOL podzielono na zestaw treningowy (38 próbek) i zestaw testowy (23 próbki). Różnicową ekspresję genów mikromacierzy pomiędzy próbami TOL i innymi niż TOL w zbiorze treningowym oszacowano najpierw za pomocą SAM. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 10

Wyniki oceny immunofenotypowania od wszystkich 57 biorców zastosowano do korelacji częstości podzbiorów PBMC z danymi ekspresji mikromacierzy. Przeciwciała monoklonalne fluorescencyjne Foxp3 zakupiono od eBioscience. Wszystkie pozostałe przeciwciała zakupiono od BD Biosciences. Eksperymenty sortowania krwi obwodowej. Pozytywna selekcja podzbiorów komórek T CD4 +, CD8 + i TCR + z PBMC izolowanych Ficoll została przeprowadzona z wykorzystaniem kulek magnetycznych Miltenyi zgodnie z instrukcjami producenta. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 10”