Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 7

Wartości są wyrażone jako średnie. SEM. Aby odbierać sygnały kosztowe z MIP-1. bezpośrednio, komórki tuczne spojówki będą musiały wyrażać receptory CCR1 lub CCR5. Podczas poprzednich eksperymentów in vitro wykazujących bezpośrednią aktywację komórek tucznych za pomocą MIP-1. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 7”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 9

W celu łatania, przeprowadzono trzecią inkubację z anty-króliczym Texas Red. Skoniugowanym przez 30 minut na lodzie. Następnie limfocyty B, w stężeniu 0,4 x 106 / ml, umieszczono w objętości 50 ul / studzienkę na szkiełkach powlekanych poli-L-lizyną (Poliscience Inc.). Równą objętość 4% paraformaldehydu dodano w ciągu 10 minut w temperaturze pokojowej w celu utrwalenia komórek. Ustalone komórki następnie przemyto dwukrotnie PBS i permeabilizowano 0,1% Triton X-100 przez 4 minuty. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 9”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy

Przewlekła białaczka limfocytowa z komórek B (B-CLL) jest chorobą nowotworową charakteryzującą się akumulacją limfocytów B z powodu niekontrolowanego wzrostu i odporności na apoptozę. Analiza komórek B świeżo izolowanych od 40 pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wykazała, że kinaza Src Lyn, cząsteczka przełączająca, która łączy receptor komórki B z sygnalizacją w dół, wykazuje anomalne właściwości. Lyn wykazuje niezwykłą nadekspresję na poziomie białka w komórkach białaczkowych w porównaniu z normalnymi limfocytami B, z istotną podwielokrotnością kinazy anomalnie obecną w cytozolu. Podczas gdy w prawidłowych limfocytach B aktywacja Lyn jest zależna od stymulacji receptora limfocytów B, w spoczynkowych komórkach złośliwych, konstytutywna aktywność kinazy odpowiada za fosforylację tyrozyny o wysokim poziomie podstawowym i niską reakcję na ligację IgM. Dodanie inhibitorów Lyn PP2 i SU6656 do białkowych hodowli komórkowych przywraca apoptozę komórek, a leczenie złośliwych komórek lekami indukującymi apoptozę komórek zmniejsza zarówno aktywność, jak i ilość kinazy tyrozynowej. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona czesc 4

Ocenę ilościową gęstości włókien TH-IR przeprowadzono w prążkowiu. Zgodnie z neuroprotekcyjnym działaniem Hsp104 na poziomie komórkowym, ekspresja Hsp104 znacząco zmniejszyła utratę terminacji nerwów z 21,6% (A30P / YFP) do 7% (A30P / Hsp104) (P <0,05; n = 7) (Figura 2B) . Następnie użyliśmy barwienia srebrem jako markera dla degenerujących się neuronów u zwierząt wykazujących ekspresję A30P / YFP lub A30P / Hsp104 (42, 47, 48). Nie zaobserwowano barwienia srebrem w niestrzyżonej istocie czarnej (fig. 3, A i D). Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona czesc 4”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7

Sugeruje to, że w transplantacji wątroby osiągnięcie tolerancji operacyjnej jest mało prawdopodobne z powodu reinicjalizacji. układu odpornościowego, co powoduje rozpoznanie przeszczepionego przeszczepu jako. samo.. Przeciwnie, wydaje się, że tolerancyjni biorcy wątroby rozwinęli szlaki tolerancji niełatwe do wykrycia we krwi obwodowej zdrowych osobników, ale zdolne do zapewnienia ochrony przeszczepu wątroby. Funkcjonalne profilowanie ludzkiej przeszczepionej nerki tolerancji wykorzystującej próbki krwi obwodowej zostało wcześniej opisane przez Brouarda i in. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 10

To stwierdzenie jest zgodne z naszą roboczą hipotezą, że umieszcza aktywację kalpainy w dół od A. wiąże się z komórkowymi celami i ostatecznie wpływa na fosforylację CREB (49). Chociaż nie wpływa to na całkowite A. poziomy, hamowanie kalpain może wywierać wartościowe działanie terapeutyczne w AD przez zablokowanie kaskad inicjowanych przez kalpain indukowanych przez oba A. i inne czynniki ryzyka AD, które zbiegają się na kalpach. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 10”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad

Dysocjowane kultury komórek hipokampa są szczególnie użytecznym modelem do badania podstawowej neurotransmisji i plastyczności synaptycznej. Hodowle komórkowe zwierząt transgenicznych wykazują wiele cech obserwowanych w AD, w tym wytwarzanie podwyższonych poziomów A. i dysfunkcja synaptyczna (32, 33). Tak więc, jako pierwsze narzędzie do naszych badań, wykorzystaliśmy preparaty do hodowli komórek hipokampa pochodzące od myszy APP / PS1 (34). Najpierw potwierdziliśmy wyniki dotyczące lokalizacji synaptycznej kalpain w kulturach neuronowych hipokampu (3). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad

Nasze badania pokazują główną rolę ABCG1 w obronie śródbłonkowej aktywności eNOS u myszy karmionych HCD regulowanych w kierunku wypływu cholesterolu i 7-oksysteroli oraz zachowania dimeru eNOS. Wyniki Wpływ niedoboru transportera ABC na zależne od śródbłonka wasorelaksacje. Abcg1. /. i kontrolne myszy umieszczono na HCD (1,25% cholesterolu, 7,5% masła kakaowego i 0,5% cholanu sodu). Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni czesc 4

Neurony GFP + wykryto w przednim rogu rdzenia kręgowego, jak pokazano w przekrojach wieńcowych rdzenia kręgowego (A, rdzeń kręgowy szyjny, B, rdzeń kręgowy lędźwiowy). Immunohistochemia markerów neuroektodermalnych potwierdza, że komórki te są zróżnicowane na neurony. Mikroskopia konfokalna wykazała, że neurony pochodzące od dawcy GFP + współeksprymują białka swoiste dla neuronu, takie jak NeuN (C) i MAP2 (D). Komórki GFP + wykazują właściwości motoryczno-neuronowe, co wykazano przez dwukrotne barwienie immunofluorescencyjne GFP (zielone) pod wpływem promotora motoneuronalnego specyficznego dla HB9 i neuroprzekaźnika cholinergicznego (E, GFP; F, ChAT; G, łączenie). (H. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni czesc 4”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 8

Dla zachowania normalnej morfologii nabłonka istotna jest interakcja E-kadheryna / p120-katenina, a adhezja za pośrednictwem kadheryny jest upośledzona jako bezpośrednia konsekwencja niewydolności p120 (36). Ponadto p120-katenina kontroluje obrót kadheryny, regulując w ten sposób poziomy kadheryny. Zwalnianie p120-kateniny przez siRNA powoduje zależną od dawki eliminację wielu kadheryn, w tym VE-kadheryny w komórkach śródbłonka i całkowitą utratę adhezji komórkowej (37). Regulacja stabilności i internalizacji kadheryny VE ma kluczowe znaczenie dla kontroli przepuszczalności śródbłonka i funkcji bariery. p120-katenina hamuje endocytozę VE-kadheryn poprzez mechanizm, który wymaga bezpośrednich interakcji między p120-kateniną a domięśniową domeną VE-kadheryną (38). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 8”