System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń

Integralność monowarstwy śródbłonka ma zasadnicze znaczenie dla homeostazy naczyń krwionośnych i aktywnej regulacji przepuszczalności śródbłonka. System FGF odgrywa ważną rolę w wielu różnych stanach fizjologicznych i patologicznych; jednak jego rola w dojrzałym unaczynieniu nie została zdefiniowana. Aby ocenić rolę układu FGF w monowarstwie dorosłego śródbłonka, zakłóciliśmy sygnalizację FGF w komórkach śródbłonka aorty bydlęcej i komórkach śródbłonka żyły odpiszczelowej człowieka in vitro oraz w dorosłych komórkach śródbłonka myszy i szczura in vivo przy użyciu rozpuszczalnych pułapek FGF lub dominującego inhibitora FGF. wszystkie receptory FGF. Zahamowanie sygnalizacji FGF przy użyciu tych podejść spowodowało dysocjację kompleksu VE-kadheryna / p120-katenina i demontaż adherenów i ciasnych połączeń, które uległy progresji do utraty komórek śródbłonka, ciężkiemu upośledzeniu funkcji bariery śródbłonkowej i ostatecznie dezintegracji układ naczyniowy. Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad

Wcześniejsze badania skupiły się całkowicie na roli C5 lub C5a podczas fazy efektorowej odpowiedzi alergicznej, pomijając możliwy wpływ C5a na uczulenie alergenem, które może wyjaśniać kontrowersyjne wyniki. Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu wypełnienia tej luki i niezależnego analizowania roli C5a w każdej fazie odpowiedzi alergicznej. W tym celu skoncentrowaliśmy się na 2 modelach ekspozycji płucnych, stosując OVA prowadzące do tolerancji inhalacyjnej (23) lub roztocza kurzu domowego (HDM) indukujące uczulenie na Th2, zapalenie dróg oddechowych i AHR (24). Stwierdziliśmy, że celowanie C5aR in vivo podczas początkowej ekspozycji na alergen płucny jest związane z indukcją lub wzmocnieniem odporności adaptacyjnej Th2, eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych i AHR. Natomiast celowanie C5aR w ustalonym środowisku zapalnym zmniejszyło zapalenie dróg oddechowych i AHR, co sugeruje drugą, proalergiczną rolę C5a poprzez jego właściwości prozapalne na komórkach rezydentnych i / lub infiltrujących. Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad”

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 5

Zwiększona apoptoza miocytów ABKO przez a-adrenergiczne katecholaminy podniosła możliwość podwyższenia poziomu a -AR w miocytach ABKO. Aby to przetestować, zmierzyliśmy poziomy a -AR i sygnalizację w sercach i miocytach niepodlegających TAC. W sercach ABKO nie obserwowano zmian w wiązaniu a-S znormalizowanym na mg białka, we frakcji a2-AR przez wiązanie kompetycyjne, lub w mRNA ai i a2 przez ochronę RNazą (Figura 7A). Wartości bezwzględne wiązania .AR w sercu wynosiły 41. 3 fmol / mg białka dla ABKO i 36. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 5”

Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8

Ostatnie badania sugerują, że integryny a2, a nie integryna a4, promują homogenizację komórek progenitorowych śródbłonka do neovessels. W tych badaniach populację przylegających PBMC hodowanych w śródbłonkowym podłożu wzrostowym scharakteryzowano jako śródbłonkowe komórki progenitorowe i posłużyły one jako podstawa do adaptacyjnych badań transferu. My i inni odkryliśmy, że ta populacja komórek pochodzi z monocytów, ponieważ eksprymują one mielocytowe markery, w tym CD14, CD68 i. M22, i nie wykazują ekspresji CD34 lub CD133, 2 kluczowe markery komórek progenitorowych (34). Nasze badania sugerują, że integryna. Continue reading „Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8”