Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad

Fosforylowane i nitrowane a -syny selektywnie i obficie kumulują się w zmianach a-synukleinopatii w modelach zwierzęcych i ludziach Wspólnie sugeruje to, że -syn nieprawidłowe fałdowanie przyczynia się do rodzinnej i sporadycznej PD. Tak więc, hamowanie a-synów z nieprawidłowym fałdowaniem i / lub agregacją lub promowanie klirensu agregatów a-synów może stanowić obiecujące strategie terapeutyczne dla PD i innych synukleinopatii. Nieprawidłowe fałdowanie białka jest problemem tak prastarym jak samo życie, podobnie jak rozwiązania, które synergizują, aby je zantagonizować. Tak więc, wyrafinowane chaperony molekularne rozpoznają nieprawidłowo sfałdowane białka i zapobiegają ich agregacji, czynniki remodelujące białko rozwiązują agregaty białek, osmolity działają jako chemiczne chaperony, a systemy degradacji eliminują nieprawidłowo sfałdowane białka. Zwiększenie bezpieczeństwa białek może zapewnić ważne możliwości terapeutyczne (23). Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 10

Liczenie prowadzono do momentu zniknięcia pars reticulata, co wykluczało jądro zrogowłosenia. Sekcje użyte do kwantyfikacji obejmowały całą substancję czarną od wierzchołka wierzchołka pars compacta z powrotem do ogonowego końca pars reticulata. Co istotne, nie zaobserwowano znaczącej różnicy w szacowanej objętości istoty czarnej przy użyciu zasady Cavalieri lub wielkości ciałek komórkowych zliczonych neuronów w obrębie grup eksperymentalnych (strona bez iniekcji w porównaniu z wtłaczaną) lub między grupami eksperymentalnymi. Aby określić gęstość terminali TH-IR, włókna prążkowia wybarwiono na TH za pomocą zestawu ABC (Vector Laboratories), a odpowiednie gęstości optyczne oszacowano za pomocą oprogramowania NIH IMAGE 1.4 (http://rsbweb.nih.gov/nih- image /) (18, 42). W przypadku liczby neuronów zawierających fosforylowane inkluzje a -syny, 5 sekcji w istocie czarnej barwiono za pomocą Pser129 Ab metodą kompleksu awidyna-biotyna. Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 10”

Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 5

Komórki myszy WBB6F1-KitW / KitW-v (W / Wv) lub WT WBB6F1 + / + z niedoborem komórek tucznych immunizowano zgodnie z naszym standardowym protokołem i oceniano pod kątem natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na prowokację alergenem według 3 kryteriów: objawy kliniczne, maszt degranulacja komórkowa i wysięk osocza (Figura 5). Myszy W / Wv (pomimo montowania normalnej odpowiedzi IgE) wyraźnie wykazywały znacznie zmniejszoną odpowiedź we wczesnej fazie, niezależnie od monitorowanego kryterium (Figura 5A). Indukcja każdego objawu była podobnie upośledzona u myszy W / Wv, co potwierdza pogląd, że każde z tych kryteriów okulistycznych jest dobrymi wskaźnikami funkcji komórek tucznych (Figura 5B). Analiza histologiczna wyraźnie wykazała, że komórki tuczne ulegają anafilaksji. degranulacja u myszy WBB6F1 + / +, podczas gdy nie wykryto żadnych komórek tucznych w spojówkach myszy W / Wv (dane nie pokazane). Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 5”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 7

To odkrycie jest potwierdzone przez traktowanie komórek BLL CLL Dex, CsA i EGCG, które silnie obniżają podstawową aktywność Lyn i zwiększoną apoptozę komórek białaczkowych, co sugeruje, że apoptotyczny efekt tych leków jest mediowany przez obniżenie poziomu Lyn. Nasza hipoteza jest również zgodna z innymi doniesieniami wykazującymi, że aktywacja Lyn w liniach komórek krwiotwórczych (45. 47) lub aktywna nadmierna ekspresja Lyn w komórkach nabłonkowych odgrywa kluczową rolę w zapobieganiu apoptozie komórek (48). Odpowiednio, 3-krotny wzrost apoptotycznych komórek pre-B obserwowano u myszy z niedoborem ekspresji kinaz Src Lyn, Fyn i Blk w porównaniu z myszami typu dzikiego (49). Dane te mogą mieć znaczenie kliniczne, ponieważ identyfikują kinazę Src Lyn jako potencjalny cel dla leków zdolnych do indukowania apoptozy w komórkach białaczkowych B-CLL. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 7”