Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 8

Jednocześnie, skoniugowany z wodorotlenkiem glinu (25 mg / oko) ekstrakt Fel d1 (200 jednostek / ml) podawano miejscowo do oka w dniach 1, 2, 3, 7 i 14. Następnie myszy poddano miejscowo ekspozycji na ekstrakt Fel d1. (200 AU / ml) bez ałunu raz w tygodniu. Osiem tygodni po początkowym uczuleniu, oczyszczony przez powinowactwo Fel d1 (0,5 mg / ml) wkroplono do mysich oczu (5 .l / oko) przez 3 kolejne dni do końcowego testu. W przypadku myszy C57BL / 6, ostateczne próby prowokowano w 10. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 8”

Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych

Regulacja odpowiedzi immunologicznej wymaga współpracy wielu sygnałów w aktywacji komórek efektorowych. Na przykład, limfocyty T wymagają sygnałów pochodzących zarówno z TCR dla antygenu (po rozpoznaniu MHC / peptydu antygenowego) i receptorów dla cząsteczek kostymulujących (np. CD80 i CD60) dla pełnej aktywacji. Tutaj pokazujemy, że reakcje IgE-zależne w spojówce również wymagają wielu sygnałów. Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości w spojówce były hamowane u myszy z niedoborem białka zapalnego makrofagów. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad

Podczas gdy ilość i aktywność Lyn są zmniejszane przez leki, które indukują apoptozę w hodowanych komórkach BLL, inhibitory Lyn znacznie zmniejszają przeżycie komórek białaczkowych. Wyniki Fosforylacja białka tyrozyny jest nieprawidłowa w B-CLL. Komórkowa białkowa fosforylacja tyrozyny komórek B jest przedstawiona na Fig. 1. Normalne limfocyty B, stosowane jako kontrole, wykazały bardzo niską fosforylację tyrozyny, podczas gdy świeżo wyizolowane komórki białaczkowe z 40 analizowanych pacjentów wykazywały nienormalnie wysokie barwienie immunologiczne dla fosforylowanej tyrozyny. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 5

Istota czarna zwierząt z nadekspresją A30P / YFP lub A30P / Hsp104 ujawnia obecność hiperfosforylowanych inkluzji przypominających ciałka Lewy ego. Pasek skali: 300 .m (A = F); 40 (m (GjI); 50 m (J. L). (M) Ocena ilościowa neuronów zawierających agregaty pozytywne Pser129 w istocie czarnej szczurów eksprymujących A30P / YFP lub A30P / Hsp104. Wartości reprezentują średnią. Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 5”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 8

Dodatkowo, próbki krwi obwodowej uzyskano również z 16 dopasowanych pod względem wieku zdrowych kontrolnych (CONT) i 19 biorców STA, którzy spełniali wyżej wymienione kryteria kliniczne dla odstawienia leku. U pacjentów spełniających te kryteria częstość występowania tolerancji operacyjnej wynosi od 20% do 30% (5, 8). Charakterystyka kliniczna i demograficzna pacjentów uwzględnionych w badaniu podsumowano w Tabeli 1. Badanie zostało zaakceptowane przez Institutional Review Boards wszystkich uczestniczących instytucji i uzyskano świadomą zgodę od wszystkich pacjentów. Ostatnio opublikowano raport zawierający wyniki badań immunofenotypowania komórek krwi wraz z wstępnymi danymi ekspresji genów mikromacierzy uzyskanymi od podgrupy pacjentów włączonych do niniejszego badania (11). Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 8”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 11

W celu oceny cięcia kalpainy w hodowli komórkowej, pożywkę usunięto i przyłączone komórki przemyto dwukrotnie TBS / EDTA. Hodowane komórki następnie zbierano i homogenizowano w lodowatym buforze, składającym się z mM EGTA, 2 mM EDTA, mM DTT, 200 | ag / ml leupeptyny, 10 | ag / ml aprotyniny, mM PMSF, 2 | ag / ml DNAzy I, 20 mM Tris-HCl, pH 7,4 i 150 mM NaCl. Ilości białek w próbkach określano za pomocą testu z kwasem bicynchoninowym (BCA). Równe ilości białka (25 .g) naniesiono na każdą ścieżkę żelu SDS / PAGE (4%, a 20% [wag./obj.] Akryloamidu), przepuszczono z systemem buforowym z tris-trycyną i przeniesiono na membranę PVDF z mokra elektrotransferowa jednostka. Bloty sondowano dla a-tubuliny jako wewnętrznej standardowej kontroli, usuwano i reprobowano anty-pektynę (1: 1000) (MAER1622 nieerytroid, Chemicon), a błonę eksponowano na skoniugowaną z alkaliczną fosfatazą anty-mysz (1: 7 500 ) przeciwciała wtórne. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 11”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera cd

Te wyniki, które uważamy za nowe, są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami wykazującymi, że transmisja synaptyczna jest upośledzona po nadekspresji APP i PS1. Co ważniejsze, nasze odkrycia sugerują, że inhibitory kalpainy można wykorzystać do przywrócenia normalnej podstawowej częstotliwości spontanicznego uwalniania neuroprzekaźnika w hodowlach myszy APP / PS1. Długotrwałe wzmocnienie transmisji synaptycznej w hipokampie jest ważnym przejawem plastyczności, która uważana jest za podstawę uczenia się i pamięci (28). We wstępnych doświadczeniach na hodowlach hipokampowych od myszy APP / PS1 stwierdziliśmy, że krótkie zastosowanie glutaminianu (200 .M) nie spowodowało zwiększenia częstotliwości mEPSC obserwowanej w hodowlach myszy WT traktowanych nośnikiem (Figura 1E) lub w kontrolnych hodowlach WT, które nie otrzymywały żadnego leczenia (dodatkowa Figura 1B). Dane te, które są zgodne z wynikami uzyskanymi z wycinków pochodzących od myszy APP / PS1 (38), wskazują, że nadekspresja tych 2 transgenów hamuje zdolność plastyczną neuronów. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera cd”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 5

Zbadaliśmy wpływ supresji ABCG1, ABCA1 i SR-BI przez transfekcję siRNA na cholesterol z udziałem HDL i masowy wypływ 7-KC. Western blot wykazał skuteczną supresję ABCG1 i SR-BI; jednak ABCA1 nie był łatwo wykrywany w komórkach traktowanych agonistą X, nieotrębnionych z receptorem X (Figura 6B, wkładka). Tłumienie ABCG1 znacząco zmniejszyło zarówno wypływ masy cholesterolu, jak i 7-KC (Figura 6B). Ani zahamowanie ABCA1, ani SR-BI nie wpłynęło na cholesterol ani na masowy wypływ 7-KC (Figura 6B). Dane te wskazują, że szlak wypływu sterolu, w którym pośredniczy ABCG1, jest dominujący w HAEC. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 5”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 5

W P13 nieleczone myszy SMA wykazywały znaczną utratę neuronu ruchowego, z 39,14% redukcją w porównaniu ze zwierzętami WT (P <0,00001). Średnia liczba neuronów klatki piersiowej na klakson na sekcję u myszy WT wynosiła 9,53, w porównaniu z 5,8 w przypadku nie leczonego SMA i 7,25 u myszy SMA leczonych (Figura 5E). Liczba neuronów rdzenia kręgowego wykazała, że transplantacja NSC zapewnia znaczącą ochronę, przy zaledwie 23,92% redukcji w 13 dniu życia (P <0,00001). Te neurony miały średnią średnicę 36,1 .m u myszy z miotu WT, 31,2 .m u nietraktowanych myszy SMA i 34,5 .m u traktowanych myszy SMA (Figura 5G) (P <0,00001). Jedną z patologicznych cech myszy SMA jest utrata masy mięśniowej. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 5”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 9

W przypadku braku sygnalizacji FGF, kadheryna VE podlega odsprzęganiu p120-kateniny prowadząc do utraty adherenów i ciasnych połączeń, zwiększonej nieszczelności naczyniowej i demontażu istniejącego układu naczyniowego. Wyniki te pokazują istotną rolę sygnalizacji FGF w utrzymaniu integralności naczyń. Metody Budowa genów. Mysi klon cDNA FGFR1 (flg) a 341-733 był prezentem A. Mansukhani (New York University, New York, New York, USA). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 9”