Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8

Ostatnie badania sugerują, że integryny a2, a nie integryna a4, promują homogenizację komórek progenitorowych śródbłonka do neovessels. W tych badaniach populację przylegających PBMC hodowanych w śródbłonkowym podłożu wzrostowym scharakteryzowano jako śródbłonkowe komórki progenitorowe i posłużyły one jako podstawa do adaptacyjnych badań transferu. My i inni odkryliśmy, że ta populacja komórek pochodzi z monocytów, ponieważ eksprymują one mielocytowe markery, w tym CD14, CD68 i. M22, i nie wykazują ekspresji CD34 lub CD133, 2 kluczowe markery komórek progenitorowych (34). Nasze badania sugerują, że integryna. Continue reading „Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8”

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 5

Zwiększona apoptoza miocytów ABKO przez a-adrenergiczne katecholaminy podniosła możliwość podwyższenia poziomu a -AR w miocytach ABKO. Aby to przetestować, zmierzyliśmy poziomy a -AR i sygnalizację w sercach i miocytach niepodlegających TAC. W sercach ABKO nie obserwowano zmian w wiązaniu a-S znormalizowanym na mg białka, we frakcji a2-AR przez wiązanie kompetycyjne, lub w mRNA ai i a2 przez ochronę RNazą (Figura 7A). Wartości bezwzględne wiązania .AR w sercu wynosiły 41. 3 fmol / mg białka dla ABKO i 36. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 5”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę cd

Wykazano, że mAb anty-C5aR neutralizuje sygnalizację C5aR w kilku modelach in vivo astmy alergicznej i choroby kompleksu immunologicznego. Warto zauważyć, że wielkość wytwarzania IL-5, IL-13 i IL-10 była 10-krotnie wyższa w odpowiedzi na celowanie farmakologiczne C5aR w porównaniu z ablacją C5aR z powodu niedoboru C5aR (Figura 2A w porównaniu z Suplementową Fig. 2A). Podobnie, wielkość zapalenia dróg oddechowych była bardziej wyraźna w odpowiedzi na farmakologiczną blokadę C5aR (Figura 2C w porównaniu z Suplementową Fig. 2B). Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę cd”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń

Integralność monowarstwy śródbłonka ma zasadnicze znaczenie dla homeostazy naczyń krwionośnych i aktywnej regulacji przepuszczalności śródbłonka. System FGF odgrywa ważną rolę w wielu różnych stanach fizjologicznych i patologicznych; jednak jego rola w dojrzałym unaczynieniu nie została zdefiniowana. Aby ocenić rolę układu FGF w monowarstwie dorosłego śródbłonka, zakłóciliśmy sygnalizację FGF w komórkach śródbłonka aorty bydlęcej i komórkach śródbłonka żyły odpiszczelowej człowieka in vitro oraz w dorosłych komórkach śródbłonka myszy i szczura in vivo przy użyciu rozpuszczalnych pułapek FGF lub dominującego inhibitora FGF. wszystkie receptory FGF. Zahamowanie sygnalizacji FGF przy użyciu tych podejść spowodowało dysocjację kompleksu VE-kadheryna / p120-katenina i demontaż adherenów i ciasnych połączeń, które uległy progresji do utraty komórek śródbłonka, ciężkiemu upośledzeniu funkcji bariery śródbłonkowej i ostatecznie dezintegracji układ naczyniowy. Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 8

Dla zachowania normalnej morfologii nabłonka istotna jest interakcja E-kadheryna / p120-katenina, a adhezja za pośrednictwem kadheryny jest upośledzona jako bezpośrednia konsekwencja niewydolności p120 (36). Ponadto p120-katenina kontroluje obrót kadheryny, regulując w ten sposób poziomy kadheryny. Zwalnianie p120-kateniny przez siRNA powoduje zależną od dawki eliminację wielu kadheryn, w tym VE-kadheryny w komórkach śródbłonka i całkowitą utratę adhezji komórkowej (37). Regulacja stabilności i internalizacji kadheryny VE ma kluczowe znaczenie dla kontroli przepuszczalności śródbłonka i funkcji bariery. p120-katenina hamuje endocytozę VE-kadheryn poprzez mechanizm, który wymaga bezpośrednich interakcji między p120-kateniną a domięśniową domeną VE-kadheryną (38). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 8”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 5

W P13 nieleczone myszy SMA wykazywały znaczną utratę neuronu ruchowego, z 39,14% redukcją w porównaniu ze zwierzętami WT (P <0,00001). Średnia liczba neuronów klatki piersiowej na klakson na sekcję u myszy WT wynosiła 9,53, w porównaniu z 5,8 w przypadku nie leczonego SMA i 7,25 u myszy SMA leczonych (Figura 5E). Liczba neuronów rdzenia kręgowego wykazała, że transplantacja NSC zapewnia znaczącą ochronę, przy zaledwie 23,92% redukcji w 13 dniu życia (P <0,00001). Te neurony miały średnią średnicę 36,1 .m u myszy z miotu WT, 31,2 .m u nietraktowanych myszy SMA i 34,5 .m u traktowanych myszy SMA (Figura 5G) (P <0,00001). Jedną z patologicznych cech myszy SMA jest utrata masy mięśniowej. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 5”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad

Nasze badania pokazują główną rolę ABCG1 w obronie śródbłonkowej aktywności eNOS u myszy karmionych HCD regulowanych w kierunku wypływu cholesterolu i 7-oksysteroli oraz zachowania dimeru eNOS. Wyniki Wpływ niedoboru transportera ABC na zależne od śródbłonka wasorelaksacje. Abcg1. /. i kontrolne myszy umieszczono na HCD (1,25% cholesterolu, 7,5% masła kakaowego i 0,5% cholanu sodu). Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad

Dysocjowane kultury komórek hipokampa są szczególnie użytecznym modelem do badania podstawowej neurotransmisji i plastyczności synaptycznej. Hodowle komórkowe zwierząt transgenicznych wykazują wiele cech obserwowanych w AD, w tym wytwarzanie podwyższonych poziomów A. i dysfunkcja synaptyczna (32, 33). Tak więc, jako pierwsze narzędzie do naszych badań, wykorzystaliśmy preparaty do hodowli komórek hipokampa pochodzące od myszy APP / PS1 (34). Najpierw potwierdziliśmy wyniki dotyczące lokalizacji synaptycznej kalpain w kulturach neuronowych hipokampu (3). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 11

W celu oceny cięcia kalpainy w hodowli komórkowej, pożywkę usunięto i przyłączone komórki przemyto dwukrotnie TBS / EDTA. Hodowane komórki następnie zbierano i homogenizowano w lodowatym buforze, składającym się z mM EGTA, 2 mM EDTA, mM DTT, 200 | ag / ml leupeptyny, 10 | ag / ml aprotyniny, mM PMSF, 2 | ag / ml DNAzy I, 20 mM Tris-HCl, pH 7,4 i 150 mM NaCl. Ilości białek w próbkach określano za pomocą testu z kwasem bicynchoninowym (BCA). Równe ilości białka (25 .g) naniesiono na każdą ścieżkę żelu SDS / PAGE (4%, a 20% [wag./obj.] Akryloamidu), przepuszczono z systemem buforowym z tris-trycyną i przeniesiono na membranę PVDF z mokra elektrotransferowa jednostka. Bloty sondowano dla a-tubuliny jako wewnętrznej standardowej kontroli, usuwano i reprobowano anty-pektynę (1: 1000) (MAER1622 nieerytroid, Chemicon), a błonę eksponowano na skoniugowaną z alkaliczną fosfatazą anty-mysz (1: 7 500 ) przeciwciała wtórne. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 11”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7

Sugeruje to, że w transplantacji wątroby osiągnięcie tolerancji operacyjnej jest mało prawdopodobne z powodu reinicjalizacji. układu odpornościowego, co powoduje rozpoznanie przeszczepionego przeszczepu jako. samo.. Przeciwnie, wydaje się, że tolerancyjni biorcy wątroby rozwinęli szlaki tolerancji niełatwe do wykrycia we krwi obwodowej zdrowych osobników, ale zdolne do zapewnienia ochrony przeszczepu wątroby. Funkcjonalne profilowanie ludzkiej przeszczepionej nerki tolerancji wykorzystującej próbki krwi obwodowej zostało wcześniej opisane przez Brouarda i in. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7”