Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 8

Początkowe próby wyodrębnienia takiej działalności zakończyły się niepowodzeniem. Metazoa maszyny kontroli jakości mogą być bardziej zoptymalizowane, aby zapobiec agregacji białka niż odwrócić go i opiera się bardziej na systemie opiekuńczym Hsp70. System ten silnie hamuje agregację białka, ale ma tylko ograniczoną zdolność do rozwiązywania nawet niewielkich rozpuszczalnych agregatów białkowych (27). Mimo to, komórki ssaków mają mechanizmy do oczyszczania agregatów białka, jak ujawniono przez wyciszanie genu kodującego zagregowane białko (55). Jednak te szlaki odzwierciedlają raczej autofagię i inne szlaki degradacji białka niż reaktywację białka (23, 56). Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 8”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 5

Wartości IC50 dla PP2, SU6656, EGCG, CsA i Dex wynosiły odpowiednio 10 | j, 7,5 | jM, 10 | jM, 7 | jM i 10 | jM. Gdy komórki białaczkowe hodowano w obecności CsA lub Dex, zaobserwowano wyraźny wzrost apoptozy w porównaniu z komórkami hodowanymi w samej pożywce, co wykazano przez barwienie aneksyną V ( Figura 6) i analiza aktywacji kaspazy (Figura 7A). Co ciekawe, apoptoza komórek białaczkowych korelowała z dużym spadkiem zarówno aktywności podstawowej, jak i ilości Lyn (Figura 7B). Ekspozycja komórek białaczkowych na PP2 i SU6656 powodowała zarówno oczekiwane hamowanie nadeksprymowanej aktywności Lyn (Figura 7B), jak i wyraźną apoptozę komórek (Figury 6 i 7A). Aby potwierdzić swoisty udział Lyn w apoptozie komórkowej, przeprowadziliśmy eksperymenty kontrolne przy użyciu PP3, nieaktywnego analogu PP2. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 5”

Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych czesc 4

Podczas gdy podstawowy szczep myszy opracował jasne parametry ostrego zapalenia podczas okresu uczulenia, myszy z niedoborem MIP nie wykazały klinicznych objawów natychmiastowej nadwrażliwości. Co godne uwagi, myszy z niedoborem MIP-1. Were były niemal pozbawione ostrego stanu zapalnego po ostatecznym prowokacji (Figura 3). Każdy objaw klinicznej choroby. obrzęk spojówek, obrzęk powieki, zaczerwienienie powiek, łzawienie / rozładowanie i mrużenie oczu. Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych czesc 4”