Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 5

Komórki myszy WBB6F1-KitW / KitW-v (W / Wv) lub WT WBB6F1 + / + z niedoborem komórek tucznych immunizowano zgodnie z naszym standardowym protokołem i oceniano pod kątem natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na prowokację alergenem według 3 kryteriów: objawy kliniczne, maszt degranulacja komórkowa i wysięk osocza (Figura 5). Myszy W / Wv (pomimo montowania normalnej odpowiedzi IgE) wyraźnie wykazywały znacznie zmniejszoną odpowiedź we wczesnej fazie, niezależnie od monitorowanego kryterium (Figura 5A). Indukcja każdego objawu była podobnie upośledzona u myszy W / Wv, co potwierdza pogląd, że każde z tych kryteriów okulistycznych jest dobrymi wskaźnikami funkcji komórek tucznych (Figura 5B). Analiza histologiczna wyraźnie wykazała, że komórki tuczne ulegają anafilaksji. degranulacja u myszy WBB6F1 + / +, podczas gdy nie wykryto żadnych komórek tucznych w spojówkach myszy W / Wv (dane nie pokazane). Continue reading „Białko zapalne makrofagów 1 jako sygnał kostymulacyjny dla reakcji natychmiastowej nadwrażliwości z udziałem komórek tucznych ad 5”

Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 6

Po pierwsze, immunolokalizacja błony komórkowej komórek białaczkowych okazała się bardziej intensywna i koalescencyjna, zgodna z innym rozkładem Lyn przez poddomeny błony; mając na uwadze, że Lyn był skoncentrowany w membranach lipidowych lipidów w prawidłowych komórkach B, enzym był obecny na całej powierzchni błony komórkowej w komórkach białaczkowych. Po drugie, kinazę tyrozynową wykryto również w cytozolu złośliwych limfocytów B. Uwalnianie Lyn do cytozolu po odciąganiu zależnym od kaspazy kinazy tyrozynowej na jego N-końcu zostało opisane jako ogólny mechanizm w komórkach krwiotwórczych podczas apoptozy indukowanej BCR (40). W przeciwieństwie do tego, cytosoliczna lokalizacja Lyn w niestymulowanych komórkach jest właściwością unikalną dla świeżo wyizolowanych złośliwych limfocytów B-CLL. Nasze analizy wykazały, że obie izoformy Lyn znajdowały się w rozpuszczalnej frakcji komórek białaczkowych. Continue reading „Przewlekłe limfocyty białaczkowe limfocyty B zawierają anormalną kinazę tyrozynową Lyn, przypuszczalnie przyczyniającą się do wadliwej apoptozy ad 6”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 9

Zdolność Hsp104 do zapobiegania i odwrotnej agregacji białek patogennych należy uznać za potencjalną strategię leczenia lub odwracania chorób PD i innych agregacji białek. Jednak dalsze badania są wymagane do oceny bezpieczeństwa długotrwałej ekspresji Hsp104 w neuronach. Metody Wektory lentiwirusowe. cDNA kodujący YFP zlokalizowany w jądrach (BD Biosciences. Clontech), ludzki P-syn A30P i Hsp104 (należycie dostarczone przez D. Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad 9”

Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad

Fosforylowane i nitrowane a -syny selektywnie i obficie kumulują się w zmianach a-synukleinopatii w modelach zwierzęcych i ludziach Wspólnie sugeruje to, że -syn nieprawidłowe fałdowanie przyczynia się do rodzinnej i sporadycznej PD. Tak więc, hamowanie a-synów z nieprawidłowym fałdowaniem i / lub agregacją lub promowanie klirensu agregatów a-synów może stanowić obiecujące strategie terapeutyczne dla PD i innych synukleinopatii. Nieprawidłowe fałdowanie białka jest problemem tak prastarym jak samo życie, podobnie jak rozwiązania, które synergizują, aby je zantagonizować. Tak więc, wyrafinowane chaperony molekularne rozpoznają nieprawidłowo sfałdowane białka i zapobiegają ich agregacji, czynniki remodelujące białko rozwiązują agregaty białek, osmolity działają jako chemiczne chaperony, a systemy degradacji eliminują nieprawidłowo sfałdowane białka. Zwiększenie bezpieczeństwa białek może zapewnić ważne możliwości terapeutyczne (23). Continue reading „Hsp104 antagonizuje agregację a-synukleiny i zmniejsza degenerację dopaminergiczną w szczurzym modelu choroby Parkinsona ad”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby czesc 4

Przeprowadziliśmy globaltest w celu oceny wpływu wieku, płci, rodzaju immunosupresji, czasu przeszczepu, liczby leukocytów krwi obwodowej oraz stanu zakażenia HCV na wzorach ekspresji genów mikromacierzy krwi obwodowej. Nie stwierdzono istotnej korelacji między profilem ekspresji związanym z tolerancją a wiekiem, płcią, immunosupresją farmakologiczną i liczbą limfocytów krwi obwodowej, neutrofili i monocytów (dane nie przedstawione). Czas od transplantacji był nieznacznie związany z podpisem 26-sondy pochodzącym z PAM (wartość P <0,042), ale nie z zestawem 2462-sondy zidentyfikowanym przez SAM. Infekcja HCV miała natomiast duży wpływ zarówno na globalne wzorce ekspresji genów, jak i na sygnatury ekspresji związane z tolerancją (P <0,0003 i P <0,0033 odpowiednio dla zestawów 26- i 2,462-sond). Aby dalej analizować wpływ zakażenia HCV na wzorce ekspresji genów po transplantacji, porównaliśmy próbki od pacjentów zakażonych przewlekle (HCV-dodatnich) z próbkami niezakażonych (nie zakażonych HCV) biorców używających SAM. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby czesc 4”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 8

Western blot dla pCREB w Ser-133 z hodowanych neuronów hipokampa po 5-minutowym traktowaniu glutaminianem. Pięciodniowe hodowle traktowano nośnikiem, E64 lub BDA-410 przez 3 dni przed zastosowaniem glutaminianu. (B) Ilościowa analiza Western blot danych przedstawionych na poziomach A. pCREB w hodowlach WT traktowanych podłożem została zwiększona po glutaminianach (n = 11, P <0,01). Hodowle APP / PS1 nie wykazały wzrostu pCREB (n = 7; P> 0.01 z 1-drożną ANOVA). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 8”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 10

Czterdzieści osiem godzin po transfekcji, HAEC traktowano 7-KC w obecności lub nieobecności HDL. Analiza masy steroli. Frakcje lipidowe aorty brzusznej, izolowane EC lub nie-EC z aorty i HAEC ekstrahowano przy użyciu heksanu / izopropanolu (3: 2 obj./obj.) W obecności stigmasterolu dodanego jako wzorzec wewnętrzny. Całkowity cholesterol i 7-KC oznaczono po zmydleniu za pomocą chromatografii gazowo-cieczowej (26,35). Oznaczenie wypływu mas sterolowych. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 10”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 10

Małe białka szoku cieplnego (sHSP), w tym Hspb1 / HSP27, mają wiele funkcji (w tym aktywność opiekuńcza, ochrona przed stresem oksydacyjnym i starzeniem oraz interferencja z apoptozą) i pełnią rolę neuroprotekcyjną w zaburzeniach neurologicznych (25). Zgodnie z naszymi danymi myszy SOD1, zwierzęce modele ALS, wykazały wyższy poziom Hsbp1 (26). Agregacja białek odgrywa ważną rolę w ALS i nieokreśloną rolę w patogenezie SMA. HSP, takie jak Hsbp1, mogą modulować te procesy. Rzeczywiście, niektóre formy choroby Charcota-Marie-Tootha i dystalnej dziedzicznej neuropatii ruchowej niosą mutacje w genie HSP27 (27). Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 10”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad

W rzeczywistości, mogą one różnicować się do neuronów ruchowych, gdy są hodowane w obecności kwasu retinowego (RA) z dźwiękowym jeżem (Shh), po okresie. Primingu. w hodowli ze specyficznymi czynnikami wzrostu (8, 9) (rysunek 1). Ryc. Komórki DALSHSSSSC mogą różnicować się do neuronów ruchowych in vitro. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 6

Ponieważ dane przedstawione powyżej sugerują, że FGF służą do ochrony integralności naczyń, mierzono przepuszczalność pojedynczej warstwy komórek śródbłonka in vitro po ekspozycji na FGF i VEGF. Zgodnie z wcześniejszymi wynikami (25) ekspozycja na VEGF-A znacznie zmniejszyła impedancję monowarstwy. Przeciwnie, ekspozycja na FGF1 nieznacznie, ale znacznie zwiększoną impedancję (a zatem zmniejszoną przepuszczalność) (kontrola, 1652.68. 58.3 omów, FGF1: 1776.08. 48.62 omów przy 8 godzinach, P <0,05). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 6”