Klozapina i rysperydon w leczeniu zaburzeń agresji u dzieci i młodzieży – badanie

ZnalezioneCel

Badanie to przeprowadzono w celu porównania skuteczności klozapiny z rysperydonem w leczeniu agresji u dzieci i młodzieży.

Metody

24 dzieci z zaburzeniami w zachowaniu w wieku od 6 do 16 lat losowo podzielono na dwie grupy w celu podawania klozapiny lub rysperydonu przez 16 tygodni. Jako główny wynik badania wykorzystano ocenę Zmodyfikowanej skali Overt Agression. Drugorzędnymi rezultatami były eksternalizacja zachowania listy zachowań dzieci (CBCL) (CBCL) i czynniki internalizacji; Podskale Agression, Hyperactivity i Delinquency CBCL-E, Child Global Assessment Scale (CGAS), Skala Oceny Akatyzji Barnesa i Skala Simpsona-Angusa.

Wyniki

Oba leki przeciwpsychotyczne były podobnie skuteczne w pierwotnym wyniku leczenia i większości leków drugorzędowych. Klozapina była bardziej skuteczna w CBCL-E, podskali przestępczości i wynikach CGAS niż risperidon (p = 0,039, 0,010 i 0,021). Dwoje dzieci z grupy klozapiny zostało wykluczonych z powodu niskiej liczby neutrofilów w czwartym tygodniu.

Wniosek

Klozapina i risperidon są skuteczne w krótkotrwałym leczeniu agresji u dzieci i młodzieży z zaburzeniami zachowania. Klozapina była skuteczniejsza niż rysperydon w czynnikach eksternalizacji postępowania, cechach przestępczych i globalnym funkcjonowaniu u dzieci i młodzieży. Silniejszą skuteczność klozapiny należy badać w większych próbkach, stosując badania farmakogenomiczne. Podczas przepisywania klozapiny należy monitorować liczbę białych krwinek.
[więcej w: femoston mini, kamila biedrzycka osica wikipedia, tonaxinum forte na noc ]

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe czesc 4

Całkowity RNA wyekstrahowany z 3 serc w każdej grupie 4 tygodnie po TAC lub pozorowanej operacji został użyty w teście ochrony rybonukleazy pod względem ANF, a. MyHC,. MyHC, SERCA, SkAct i 18S RNA. (B) Wartości PhosphorImager dla poziomów mRNA w A, normalizują do 18S. Apoptoza w sercu po TAC. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe czesc 4”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę

Składnik dopełniacza 5 (C5) został opisany jako promujący lub chroniący przed nadreaktywnością dróg oddechowych (AHR) w doświadczalnej alergicznej astmie, co sugeruje pleomorficzne działanie C5. W niniejszym raporcie stwierdziliśmy, że miejscowe farmakologiczne nakierowanie receptora C5a (C5aR) przed początkowym uczuleniem na alergeny w mysich modelach tolerancji inhalacyjnej lub astmy alergicznej spowodowało indukcję lub wyraźne wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej spolaryzowanej względem Th2, zapalenie dróg oddechowych i AHR. Co ważne, myszy z niedoborem C5aR wykazywały podobny, zwiększony fenotyp alergiczny. Ekspozycja na alergeny płucne u myszy celowanych C5aR powodowała zwiększoną sensybilizację i akumulację komórek T CD4 + CD69 + związanych ze znacznym wzrostem w mieloidach płucnych, ale nie w plazmocytoidzie, DC. Płucne DC pochodzące od myszy celowanych C5aR wytwarzały duże ilości liganda chemokiny CC 17 (CCL17) i CCL22 ex vivo, co sugeruje negatywny wpływ sygnalizacji C5aR na naprowadzanie płucne komórek Th2. Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad 9

Najwyraźniej DC w krążeniu płucnym odgrywają kluczową rolę w procesie uwrażliwienia na Th2 i stymulują komórki Th2 w ustalonym środowisku zapalnym. Potencjalna rola sygnalizowania C5aR w indukowanym przez DC pochyleniu Th2 jest sugerowana przez nasze odkrycia, że (a) wszystkie podzbiory DC płucne wyrażają C5aR (Figura 5A); (b) tylko limfocyty CD4 + z myszy, u których zniesiono sygnalizację C5aR, wytwarzają cytokiny Th2 w odpowiedzi na stymulację mDC ex vivo (Figura 5C); (c) Celowanie C5aR in vivo zwiększa względną proporcję immunogennych mDC do tolerogennych pDC (Figura 6); i (d) wytwarzanie chemokin bazujących na komórkach Th2 CCL17 i CCL22 zwiększa się tylko w hodowlach limfocytów CD11c + DC / CD4 + wyizolowanych od myszy, u których blokowano sygnalizację C5aR (Figura 7, B i C). Oprócz aktywacji i aktywacji limfocytów T, okazało się, że DC mają kluczowe znaczenie dla tolerancji inhalacyjnej (25). Ostatnie badania dostarczają dowodów, że uczulenie i tolerancja alergenów można powiązać z odrębnymi właściwościami 2 fenotypowych i funkcjonalnych odrębnych dystrofii płucnych, tj. MDCs i pDC (35). Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad 9”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 7

Co więcej, adhezja komórek śródbłonka do komórek mięśni gładkich, sądzona częściowo za pośrednictwem N-kadheryny, nie została zahamowana przez hamowanie FGF in vitro. Na koniec, podział podśródbłonkowy N-kadheryny pozostał niezmieniony w układzie naczyniowym eksponowanym na adenowirus sFGFR1IIIc (Suplementowa Figura 2B). Wiązanie VE-kadheryna / p120-katenina odgrywa ważną rolę w utrzymywaniu VE-kadheryny w kontaktach z komórkami i utrzymaniu integralności naczyniowej (27). Traktowanie FGF1 skutkowało zwiększeniem asocjacji VE-kadheryna / p120-katenina, co wykazano przez immunoprecypitację kadheryną VE, a następnie Western blotting z przeciwciałem anty-p120-katenina (Figura 9C). Przeciwnie, ekspresja konstruktu FGFR1DN doprowadziła do wyraźnego zmniejszenia asocjacji VE-kadheryna / p120-katenina, podczas gdy asocjacja VE-kadheryna / P-katenina nie została zakłócona (Figura 9D). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 7”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni cd

Myszy SMA z przeszczepionymi NSD ALDHhiSSClo przeżyły dłużej niż myszy szczepione niezróżnicowanymi komórkami ALDHhiSSClo, z astrocytami ALDHhiSSClo lub z pierwotnymi fibroblastami. Żywotność myszy SMA z przeszczepionymi niezróżnicowanymi NSC ALDHhiSSClo, chociaż krótsza niż obserwowana u myszy otrzymujących komórki z primerem, była dłuższa niż myszy otrzymujących astrocyty i fibroblasty (16,92. 1,89 dni, n = 24, zagnieżdżone w porównaniu do niezróżnicowanych, log-rank test, P 2 = 5,39, P = 0,002, niezróżnicowany w porównaniu do astrocytów, test logarytmiczny, P 2 = 13,6, P = 0,00023, niezróżnicowany w porównaniu do fibroblastów, <2 = 28,01, P <0,00001). Zwierzęta szczepione astrocytami pochodzącymi z NSD ALDHhiSSClo przeżyły dłużej niż te otrzymujące pierwotne fibroblasty; krzywa przeżycia dla tej ostatniej grupy kontrolnej nie różniła się od tej dla nieleczonych myszy (astrocyty: 14,67. 1,88, n = 24, primed versus astrocytes, test log-rank, P2 = 26,04, P <0,00001, astrocyty względem fibroblastów, log test porównawczy,> 2 = 4,72, P = 0,003, fibroblasty: 13,33 . Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni cd”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 11

G-CSF jest niezbędnym czynnikiem wzrostu w hematopoezie i może odgrywać rolę w naprawie mózgu. Działa neuroprotekcyjnie i korzystnie przywraca funkcjonalne po niedokrwieniu mózgu (45), a także może mieć znaczący wpływ neuroprotekcyjny na linie komórkowe neuronów ruchowych w modelach ALS (46). Przeprowadzono pilotażowe badanie mobilizacji G-CSF komórek macierzystych krwi obwodowej w ALS, pod hipotezą, że przejściowe zwiększenie liczby krążących hematopoetycznych komórek macierzystych może być korzystne w leczeniu tej choroby (47). Zagruntowane NSC typu ALDHhiSSClo mogą również współdziałać z mechanizmem działania z komórkami inżynierii genetycznej w celu ekspresji czynników neurotroficznych (31, 48, 49). Ogólnie, zdolność komórek NSC z ALDHhiSSClo do migracji z CSF, wydzielania czynników troficznych i generowania neuronów ruchowych sprawia, że komórki te są szczególnie obiecujące w podejściach terapeutycznych dla komórek. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 11”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera

Kalpainy są zależnymi od wapnia enzymami, które określają los białek poprzez regulowaną aktywność proteolityczną. Kalpany zostały połączone z modulacją pamięci i są kluczem do patogenezy choroby Alzheimera (AD). Kiedy są nieprawidłowo aktywowane, kalpainki mogą również inicjować degradację białek niezbędnych do przeżycia neuronów. Tutaj pokazujemy, że inhibicja kalpainy poprzez E64, inhibitor proteazy cysteinowej i wysoce specyficzny inhibitor kalpainy BDA-410 przywraca prawidłową funkcję synaptyczną zarówno w hodowlach hipokampalnych, jak iw wycinkach hipokampalnych myszy APP / PS1, zwierzęcego modelu AD. Hamowanie Calpain poprawiło także przestrzenną pamięć roboczą i skojarzoną pamięć strachu u myszy APP / PS1. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 9

Te 2 inhibitory nie wpłynęły na indukowany glutaminianem wzrost immunoreaktywności w hodowlach WT. Podsumowując, odkrycia te sugerują, że hamowanie przez kalpainę przywraca prawidłową dystrybucję białka synaptycznego zarówno w warunkach podstawowych, jak i plastyczności. Dyskusja W tym badaniu wykazaliśmy, że nieprawidłowa funkcja synaptyczna i pamięć u myszy APP / PS1 są w dużej mierze odwrócone przez jeden z dwóch inhibitorów kalpainy, E64 i BDA-410. Aby wyjaśnić nasze wyniki, zaproponowaliśmy roboczą hipotezę zilustrowaną na rysunku 6. Po związaniu z domniemanym receptorem błonowym, A. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 9”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 5

NK, TCR + i 3TCR + proporcje limfocytów krwi obwodowej korelowały również z ekspresją wielu pojedynczych genów zawartych w zestawie 26-sondy pochodzącym z PAM, chociaż wykazano, że tylko częstotliwość komórek TCR + T była znacząco związane z zestawem 26-sondowym jako całością (P <0,0154). Wyniki tych analiz wskazują, że zarówno komórki T NK, jak i TCR + wpływają na wzorce ekspresji krwi obwodowej związane z tolerancją. Biorąc pod uwagę, że biorcy TOL i nie-TOL różnią się liczbą limfocytów T TCR + krwi obwodowej (11), jasne jest, że zależną od tolerancji ekspresję genów różnicowych można przypisać, przynajmniej w części, zwiększonej liczbie. Komórki TCR + T w biorcach TOL. Jeśli chodzi o komórki NK, które są obecne w podobnej liczbie u biorców TOL i innych niż TOL, postawiliśmy hipotezę, że zaobserwowana istotna korelacja może wynikać ze zmian w ich programie transkrypcji. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 5”