Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8

Ostatnie badania sugerują, że integryny a2, a nie integryna a4, promują homogenizację komórek progenitorowych śródbłonka do neovessels. W tych badaniach populację przylegających PBMC hodowanych w śródbłonkowym podłożu wzrostowym scharakteryzowano jako śródbłonkowe komórki progenitorowe i posłużyły one jako podstawa do adaptacyjnych badań transferu. My i inni odkryliśmy, że ta populacja komórek pochodzi z monocytów, ponieważ eksprymują one mielocytowe markery, w tym CD14, CD68 i. M22, i nie wykazują ekspresji CD34 lub CD133, 2 kluczowe markery komórek progenitorowych (34). Nasze badania sugerują, że integryna. Continue reading „Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 8”

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 5

Zwiększona apoptoza miocytów ABKO przez a-adrenergiczne katecholaminy podniosła możliwość podwyższenia poziomu a -AR w miocytach ABKO. Aby to przetestować, zmierzyliśmy poziomy a -AR i sygnalizację w sercach i miocytach niepodlegających TAC. W sercach ABKO nie obserwowano zmian w wiązaniu a-S znormalizowanym na mg białka, we frakcji a2-AR przez wiązanie kompetycyjne, lub w mRNA ai i a2 przez ochronę RNazą (Figura 7A). Wartości bezwzględne wiązania .AR w sercu wynosiły 41. 3 fmol / mg białka dla ABKO i 36. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 5”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad

Wcześniejsze badania skupiły się całkowicie na roli C5 lub C5a podczas fazy efektorowej odpowiedzi alergicznej, pomijając możliwy wpływ C5a na uczulenie alergenem, które może wyjaśniać kontrowersyjne wyniki. Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu wypełnienia tej luki i niezależnego analizowania roli C5a w każdej fazie odpowiedzi alergicznej. W tym celu skoncentrowaliśmy się na 2 modelach ekspozycji płucnych, stosując OVA prowadzące do tolerancji inhalacyjnej (23) lub roztocza kurzu domowego (HDM) indukujące uczulenie na Th2, zapalenie dróg oddechowych i AHR (24). Stwierdziliśmy, że celowanie C5aR in vivo podczas początkowej ekspozycji na alergen płucny jest związane z indukcją lub wzmocnieniem odporności adaptacyjnej Th2, eozynofilowego zapalenia dróg oddechowych i AHR. Natomiast celowanie C5aR w ustalonym środowisku zapalnym zmniejszyło zapalenie dróg oddechowych i AHR, co sugeruje drugą, proalergiczną rolę C5a poprzez jego właściwości prozapalne na komórkach rezydentnych i / lub infiltrujących. Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń

Integralność monowarstwy śródbłonka ma zasadnicze znaczenie dla homeostazy naczyń krwionośnych i aktywnej regulacji przepuszczalności śródbłonka. System FGF odgrywa ważną rolę w wielu różnych stanach fizjologicznych i patologicznych; jednak jego rola w dojrzałym unaczynieniu nie została zdefiniowana. Aby ocenić rolę układu FGF w monowarstwie dorosłego śródbłonka, zakłóciliśmy sygnalizację FGF w komórkach śródbłonka aorty bydlęcej i komórkach śródbłonka żyły odpiszczelowej człowieka in vitro oraz w dorosłych komórkach śródbłonka myszy i szczura in vivo przy użyciu rozpuszczalnych pułapek FGF lub dominującego inhibitora FGF. wszystkie receptory FGF. Zahamowanie sygnalizacji FGF przy użyciu tych podejść spowodowało dysocjację kompleksu VE-kadheryna / p120-katenina i demontaż adherenów i ciasnych połączeń, które uległy progresji do utraty komórek śródbłonka, ciężkiemu upośledzeniu funkcji bariery śródbłonkowej i ostatecznie dezintegracji układ naczyniowy. Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 8

Dla zachowania normalnej morfologii nabłonka istotna jest interakcja E-kadheryna / p120-katenina, a adhezja za pośrednictwem kadheryny jest upośledzona jako bezpośrednia konsekwencja niewydolności p120 (36). Ponadto p120-katenina kontroluje obrót kadheryny, regulując w ten sposób poziomy kadheryny. Zwalnianie p120-kateniny przez siRNA powoduje zależną od dawki eliminację wielu kadheryn, w tym VE-kadheryny w komórkach śródbłonka i całkowitą utratę adhezji komórkowej (37). Regulacja stabilności i internalizacji kadheryny VE ma kluczowe znaczenie dla kontroli przepuszczalności śródbłonka i funkcji bariery. p120-katenina hamuje endocytozę VE-kadheryn poprzez mechanizm, który wymaga bezpośrednich interakcji między p120-kateniną a domięśniową domeną VE-kadheryną (38). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 8”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni czesc 4

Neurony GFP + wykryto w przednim rogu rdzenia kręgowego, jak pokazano w przekrojach wieńcowych rdzenia kręgowego (A, rdzeń kręgowy szyjny, B, rdzeń kręgowy lędźwiowy). Immunohistochemia markerów neuroektodermalnych potwierdza, że komórki te są zróżnicowane na neurony. Mikroskopia konfokalna wykazała, że neurony pochodzące od dawcy GFP + współeksprymują białka swoiste dla neuronu, takie jak NeuN (C) i MAP2 (D). Komórki GFP + wykazują właściwości motoryczno-neuronowe, co wykazano przez dwukrotne barwienie immunofluorescencyjne GFP (zielone) pod wpływem promotora motoneuronalnego specyficznego dla HB9 i neuroprzekaźnika cholinergicznego (E, GFP; F, ChAT; G, łączenie). (H. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni czesc 4”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad

Nasze badania pokazują główną rolę ABCG1 w obronie śródbłonkowej aktywności eNOS u myszy karmionych HCD regulowanych w kierunku wypływu cholesterolu i 7-oksysteroli oraz zachowania dimeru eNOS. Wyniki Wpływ niedoboru transportera ABC na zależne od śródbłonka wasorelaksacje. Abcg1. /. i kontrolne myszy umieszczono na HCD (1,25% cholesterolu, 7,5% masła kakaowego i 0,5% cholanu sodu). Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad

Dysocjowane kultury komórek hipokampa są szczególnie użytecznym modelem do badania podstawowej neurotransmisji i plastyczności synaptycznej. Hodowle komórkowe zwierząt transgenicznych wykazują wiele cech obserwowanych w AD, w tym wytwarzanie podwyższonych poziomów A. i dysfunkcja synaptyczna (32, 33). Tak więc, jako pierwsze narzędzie do naszych badań, wykorzystaliśmy preparaty do hodowli komórek hipokampa pochodzące od myszy APP / PS1 (34). Najpierw potwierdziliśmy wyniki dotyczące lokalizacji synaptycznej kalpain w kulturach neuronowych hipokampu (3). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 10

To stwierdzenie jest zgodne z naszą roboczą hipotezą, że umieszcza aktywację kalpainy w dół od A. wiąże się z komórkowymi celami i ostatecznie wpływa na fosforylację CREB (49). Chociaż nie wpływa to na całkowite A. poziomy, hamowanie kalpain może wywierać wartościowe działanie terapeutyczne w AD przez zablokowanie kaskad inicjowanych przez kalpain indukowanych przez oba A. i inne czynniki ryzyka AD, które zbiegają się na kalpach. Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 10”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7

Sugeruje to, że w transplantacji wątroby osiągnięcie tolerancji operacyjnej jest mało prawdopodobne z powodu reinicjalizacji. układu odpornościowego, co powoduje rozpoznanie przeszczepionego przeszczepu jako. samo.. Przeciwnie, wydaje się, że tolerancyjni biorcy wątroby rozwinęli szlaki tolerancji niełatwe do wykrycia we krwi obwodowej zdrowych osobników, ale zdolne do zapewnienia ochrony przeszczepu wątroby. Funkcjonalne profilowanie ludzkiej przeszczepionej nerki tolerancji wykorzystującej próbki krwi obwodowej zostało wcześniej opisane przez Brouarda i in. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7”