Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 10

Każde doświadczenie przeprowadzono 3 razy z identycznymi wynikami, z 4 powtórzeniami na grupę leczoną. Analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą testu jednostronnego ucznia. Dodatkowo, 25000 komórek ludzkich znakowanych CMTMR na studzienkę wysiano na monowarstwy HUVEC w 96-dołkowych płytkach do hodowli przez 30 minut w 37 ° C w obecności 25 ug / ml (2,5 ug / 25 000 komórek) HP2 / 1, JBS5 LM609, P1F6, P4C10, blokujące funkcjonowanie przeciwciała anty-a2 (BD Biosciences. Pharmingen) i ludzkie rsVCAM (R & D Systems). Łącznie 25 000 komórek jednojądrzastych EGFP + szpiku kostnego, komórki Lin +, Lin. Continue reading „Mechanizm naprowadzania dla rekrutacji komórek progenitorowych szpiku kostnego do nowonaczyń ad 10”

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 7

Hamowanie ostrej apoptozy miocytów 1-AR jest dobrze udokumentowane (51-54), a mechanizmy obejmują aktywację Erk i inaktywację BAD, stymulowanie wytwarzania adenozyny, zwiększenie metabolizmu glukozy i zmniejszenie kwasowości wewnątrzkomórkowej (3, 4). Poza tymi ostrymi działaniami, A-1A przewlekle zwiększa ekspresję czynników antyapoptotycznych, takich jak dysmutaza ponadtlenkowa i iNOS (55, 56). Podobnie wstępne eksperymenty z matrycą DNA identyfikują kilka genów związanych z apoptozą, które są regulowane znacząco w miocytach a1-AR KO (P. Simpson i wsp., Niepublikowane obserwacje). Zatem zwiększona apoptoza w ABKO ma wiele prawdopodobnych mechanizmów. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 7”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę czesc 4

Kinetyka indukcji płucnego mRNA C5aRA u myszy C5aRA-Ccsp dTg. RT-PCR wykonano z próbek myszy C5aRA-Ccsp dTg w pełnym płucu, które otrzymywały wodę pitną bez doks (dzień 0) lub wodę uzupełnioną doks (0,5 mg / ml) przez dzień, 3 dni lub 7 dni. Reakcje kontrolne ze starterami GAPDH przedstawiono na dolnym panelu. (Panel dolny) Specyficzność narządową aktywacji Tg u myszy dTg C5aRA-Ccsp leczonych dox przez 7 dni. Ścieżka 1, płuco od myszy C5aRA sTg; ścieżki 2. Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę czesc 4”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń cd

W zgodzie z obserwowaną utratą integralności układu naczyniowego tchawicy, zaobserwowano znaczny wzrost retencji błękitów Evansa w mięśniu szkieletowym u myszy eksponowanych na sFGFR1IIIc, ale nie na wirusa sFGFR3IIIb i kontrolnych (Figura 2B). W tym samym niebieskim oznaczeniu Evans wykazano znaczny wzrost przepuszczalności zarówno w tkance mięśnia sercowego, jak i w tkance płucnej u myszy eksponowanych na sFGFR1IIIc i sFGFR3IIIc, ale nie u zwierząt kontrolnych lub sFGFR3IIIb (Figura 2C). Figura 2 Znieczulona integralność naczyń u myszy pozbawionych sygnalizacji FGF. (A) Zwiększona przepuszczalność naczyń i zaburzona morfologia śródbłonka u myszy sFGFR1IIIc. Dziesięć dni po wstrzyknięciu adenowirusa myszom C57BL / 6, naczynia krwionośne tchawicy wybarwiono na CD31 (czerwony). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń cd”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 10

Myszy następnie uśmiercono, krew odsączono przez perfuzję solą fizjologiczną, a mięśnie brzuchatego łydki, płuca i serce wycięto i wysuszono w 55 ° C. Niebieski barwnik Evansa w tkankach ekstrahowano formamidem przez 24 godziny w temperaturze 55 ° C, a jego fluorescencję przy 607 nm mierzono za pomocą czytnika fluorescencyjnego (BioTek). Doświadczenia Transwell-tracera z fluorescencyjnym dekstranem przeprowadzono stosując 24-dołkowy system Transwell HTS Fluoroblok (1,0. M porów, BD). BAEC (2 x 104) wysiano na błonę wkładki Transwell powleczoną 10 .g / ml fibronektyny. Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń ad 10”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 6

Endogenne neurony ruchowe LCM zidentyfikowano przez ekspresję ChAT i negatywności dla GFP, przy czym ta ostatnia była wyrażana tylko w komórkach dawcy. Różnice w poziomie ekspresji genu przedstawiono jako stosunki średnich wartości pomiędzy nieleczonymi myszami SMA i WT; traktowane myszy SMA i WT; i traktowane SMA i nieleczone myszy SMA. Ustalając znaczący poziom odcięcia do 2,3-krotnej zmiany i wyłączając geny o niskim poziomie ekspresji, wykryliśmy 42 geny, które wykazywały zróżnicowane poziomy ekspresji w neuronach ruchowych nieleczonych myszy SMA w porównaniu z myszami WT (Tabela uzupełniająca 1) i 31 takich genów w neuronach ruchowych leczonych w porównaniu z nieleczonymi myszami SMA (dodatkowa tabela 2). Przy poziomie odcięcia wynoszącym 1,9-krotną zmianę, 165 (neurony ruchowe myszy nieleczonych SMA w porównaniu z myszami WT) i 137 (neuronów ruchowych myszy leczonych w porównaniu do myszy nieleczonych SMA) wykazywały zmienne poziomy ekspresji. Hierarchiczne analizy skupień wyraźnie rozróżniły profile ekspresji 3 warunków eksperymentalnych (dodatkowe rysunki 7 i 8). Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 6”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 7

Dane te silnie sugerują, że 7-KC indukuje tworzenie O2 ., który reaguje z NO wytwarzanym przez eNOS, tworząc ONOO ., co z kolei prowadzi do utleniania eNOS. Wpływ ekspresji transgenu apoA-I w funkcji śródbłonka. W celu dalszej oceny roli HDL w funkcji śródbłonka zbadano również wpływ ekspresji transgenu apoA-I na zależne od śródbłonka wasorelaksacja w Ldlr + /. Karmionym HCD. myszy. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 7”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera czesc 4

Wyniki te potwierdzają wyniki za pomocą E64, co wskazuje, że inhibitory kalpainy można stosować do przywrócenia normalnej podstawowej częstotliwości spontanicznego uwalniania neuroprzekaźnika u myszy APP / PS1. Ponadto, ponieważ stężenie BDA-410 stosowane w tych doświadczeniach było bardzo niskie (poniżej progu inaktywacji innych proteaz), doszliśmy do wniosku, że działanie BDA-410 jest specyficzne dla jego działania hamującego wobec kalpain. Aby dodatkowo potwierdzić, że BDA-410 może ratować zmiany transmisji synaptycznej u myszy APP / PS1, zbadaliśmy wpływ związku na indukowane glutaminianem, długotrwałe wzmocnienie transmisji synaptycznej w hodowanych neuronach hipokampa. Powieliliśmy nasze poprzednie wyniki, pokazując, że krótkie zastosowanie glutaminianu (200. M) nie spowodowało zwiększenia częstotliwości mEPSC w hodowlach myszy APP / PS1 w porównaniu z hodowlami myszy WT (Figura 2C). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera czesc 4”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby

Część biorców przeszczepu wątroby jest w stanie przerwać wszystkie terapie immunosupresyjne bez odrzucania ich przeszczepów i uważa się, że są operacyjnie tolerancyjni dla przeszczepu. Jednak dokładna identyfikacja tych odbiorców pozostaje wyzwaniem. Aby zaprojektować klinicznie odpowiedni test molekularny tolerancji operacyjnej w transplantacji wątroby, przebadaliśmy wzory transkrypcji we krwi obwodowej 80 biorców przeszczepionej wątroby i 16 nieprzeszczepionych osób zdrowych, stosując mikromacierze oligonukleotydowe i ilościową PCR w czasie rzeczywistym. Doprowadziło to do odkrycia i zatwierdzenia kilku sygnatur genów zawierających niewielką liczbę genów zdolnych do identyfikacji tolerancyjnych i nietolerujących odbiorców z wysoką dokładnością. Wiele podzbiorów limfocytów krwi obwodowej przyczyniło się do wzorców transkrypcyjnych związanych z tolerancją, chociaż dominowały na nich komórki NK TCR i NK. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 9

Ta sama strategia została wykorzystana do oszacowania korelacji między danymi dotyczącymi ekspresji w mikromacierzy a odsetkiem komórek CD4 + CD25 +, CD4 + Foxp3 +, CD4 +, CD8 +, CD19 +, NKT, całkowitego. TCR +, V. 1TCR + i V. 2TCR + we krwi obwodowej . Globaltest to metoda określania, czy wzorzec ekspresji uprzednio określonej grupy genów jest powiązany ze zmienną kliniczną, która może być zmienną dyskretną lub ciągłym. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 9”