Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe

Antagonista receptora (1-adrenergicznego) zwiększył niewydolność serca w leczeniu przeciwnadciśnieniowym i zmniejszającym stężenie lipidów w zapobieganiu próbom ataku serca (ALLHAT), ale nie wiadomo, czy ten niekorzystny wynik był spowodowany inhibitowaniem. 1-AR lub niespecyficzny efekt leku. Przebadaliśmy przeciążenie ciśnieniowe serca u myszy z podwójnym KO 2 głównych podtypów p-1 AR w sercu, pA (Adra 1a) i pB (Adra b). W 2 tygodnie po poprzecznym zwężeniu aorty (TAC) przeżywalność myszy KO wynosiła tylko 60% WT, a myszy, które przeżyły KO miały niższe frakcje wyrzutowe i większe objętości końcoworozkurczowe niż myszy WT. Mechanistycznie, ostateczna masa serca i powierzchnia przekroju miocytów były takie same po TAC u myszy KO i WT. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe”

Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 9

Całkowitą liczbę receptorów (Bmax) i powinowactwo wiązania (Kd) obliczono za pomocą nieliniowej regresji za pomocą GraphPad Prism (wersja 4.0b; oprogramowanie GraphPad). Procent a-2-AR oszacowano przez rywalizację o wiązanie [125I] cyjanopindololu (50 pM) przez ICI-118, 551 (1 nM <50 | jM), stosując test F, aby sprawdzić, czy model z dwoma miejscami był znacznie lepiej dopasowany niż model 1-miejscowy i obliczenie odsetka miejsc o wysokim powinowactwie do ICI-118, 551 (a2-AR) (GraphPad Prism wersja 4.0b; oprogramowanie GraphPad). Western blot a -AR i białka G. W przypadku a -AR, membrany wytworzono z serc i miocytów, tak samo jak w przypadku wiązania. Białka błonowe (50. Continue reading „Receptory adrenergiczne zapobiegają dezadaptacyjnej reakcji serca na przeciążenie ciśnieniowe ad 9”

Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad 7

Należy zauważyć, że blokada C5aR nie miała wpływu na wytwarzanie chemokin CCL17 i CCL22 (dane nie pokazane). Zatem C5a wywiera właściwości proalergiczne w ustalonym środowisku alergicznym. Ryc. 8Objawienie proalergicznych i przeciwalergicznych skutków C5a podczas fazy efektorowej w alergii płucnej. C5aR był blokowany dzień przed końcową ekspozycją na HDM przez podawanie neutralizującego mAb anty-C5aR. Continue reading „Rola regulacyjna anafilatoksyny C5a w odporności typu 2 na astmę ad 7”

System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń czesc 4

Ponadto, kilka obszarów odcinka tętniczego wystawionych na działanie FGFR1DN wykazało całkowitą utratę wyściółki śródbłonkowej, prowadząc do ekspozycji podstawowej błony podstawnej i adhezji płytek krwi. Aby dodatkowo ocenić wygląd połączeń śródbłonkowych, zastosowaliśmy transmisyjną mikroskopię elektronową. Podczas gdy połączenia śródbłonka eksponowane z wirusem kontrolnym były szczelnie zamknięte (Figura 4C), śródbłonek transdukowany przez FGFR1DN wykazał otwarte połączenia i odłączenie komórek śródbłonka (Figura 4, Dł F) Figura 4 Wpływ hamowania FGF w śródbłonku: analizy mikroskopii elektronowej. (A) Analiza SEM tętnic udowych szczurów transdukowanych Ad-Null. Ściana tętnic pokazuje występy powstałe w wyniku skurczów w leżących poniżej komórkach mięśni gładkich (górny panel, podziałka: 50 .m). Continue reading „System FGF odgrywa kluczową rolę w regulowaniu integralności naczyń czesc 4”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni

Zanik mięśniowy kręgosłupa (SMA), choroba neuronu ruchowego (MND) i jedna z najczęstszych przyczyn genetycznych śmiertelności niemowląt, obecnie nie ma lekarstwa. Pacjenci z SMA wykazują osłabienie mięśni i hipotonię. Przeszczep komórek macierzystych jest potencjalną strategią terapeutyczną dla SMA i innych MND. W tym badaniu wyizolowaliśmy neuronalne komórki macierzyste rdzenia kręgowego (NSC) od myszy eksprymujących zielone białko fluorescencyjne tylko w neuronach ruchowych i oceniliśmy ich działanie terapeutyczne na fenotyp myszy SMA. Przekształcone dokanałowo NSC migrują do miąższu i generują niewielką część neuronów ruchowych. Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni”

Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 9

Przeszczep komórek ALDHhiSSClo podczas porodu znacznie wydłużał przeżycie o 39,26% w porównaniu z brakiem leczenia. Obserwacje te korelowały z analizą neuropatologiczną, która wykazała znaczące zmniejszenie utraty neuronów ruchowych w 13 dniu życia w porównaniu z leczeniem w podłożu. Rzeczywiście, wykazaliśmy, że transplantacja NSD NSD z ALDHhiSSClo poprawia przeżycie myszy SMA znacznie bardziej niż przeszczep innych typów komórek (niezróżnicowanych komórek, astrocytów i fibroblastów), potwierdzając hipotezę o swoistości działania NSC i zaletach zagruntowanych NSC. Zwiększony czas przeżycia, który obserwowaliśmy w przypadku NSC, choć ograniczony, jest istotny, biorąc pod uwagę wcześniej zgłoszone wyniki 2 eksperymentalnych prób terapii genowej przy użyciu myszy SMA. Pierwsze z tych badań, oparte na przeniesieniu genu kardiotrofiny-1 do iniekcji domięśniowych wektorów adenowirusowych, wywołało wydłużenie czasu życia w innym modelu myszy o 30% (17). Continue reading „Przeszczepienie komórek macierzystych nerki może poprawić fenotyp mysiego modelu rdzeniowego zaniku mięśni ad 9”

ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 8

Chociaż HDL może mieć wiele różnych właściwości przeciwutleniających w różnych konfiguracjach (48, 49), zdolność HDL do promowania wypływu 7-KC, zmniejszania produkcji ROS i zachowania poziomów dimeru eNOS i aktywności zależą od ekspresji ABCG1, wskazując, że mechanizm leżący u podstaw obejmuje wypływ oksysterolu z udziałem ABCG1. Warto zauważyć, że podczas gdy 7-KC było łatwo wykrywane w nieuszkodzonych tętnicach od myszy karmionych HCD, nie było to mierzalne w tętnicach od myszy karmionych karmą dla dzieci (Figura 2), co sprawia, że jest mało prawdopodobne, że 7-KC zostało wytworzone sztucznie podczas przetwarzania próbki. Co więcej, 7-KC było szczególnie zwiększone w wyniku niedoboru ABCG1 (Figura 2), zgodnego z rolą ABCG1, a nie ABCA1 w promowaniu wypływu tego oksysterolu do HDL (35). Figura 11 Diagram ilustrujący sekwencję zdarzeń wyzwalanych przez 7-KC i uczestniczących w rozerwaniu dimeru eNOS i hamującym działaniu HDL i ABCG1. CM, chylomikron; oxLDL, utleniony LDL. Continue reading „ABCG1 i HDL chronią przed dysfunkcją śródbłonka u myszy karmionych dietą bogatą w cholesterol ad 8”

Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 7

Traktowanie podłożem nie miało wpływu na działanie myszy WT, ponieważ wykazywały one podobny czas zamrażania jak nietraktowane myszy WT kontrolne (dane nie przedstawione). Nie znaleźliśmy różnicy w zachowaniu podczas zamrażania podczas uczenia się (dane nieukazane). Wyniki te wskazują, że upośledzenie kontekstowego uczenia się strachu u myszy APP / PS1 można uratować przez traktowanie inhibitorem kalpainy. Następnie zbadaliśmy, czy korzystny wpływ hamowania kalpainy polega na działaniu przeciw negatywnym skutkom nadekspresji APP. Podobnie do plastyczności synaptycznej stwierdziliśmy, że leczenie za pomocą BDA-410 przez 3 miesiące było w stanie przywrócić normalną pamięć operacyjną i pamięć asocjacyjną u 11 do 12-miesięcznych myszy APP (Suplementowa Figura 4, A i B). Continue reading „Hamowanie kalpain poprawia pamięć i transmisję synaptyczną w mysim modelu choroby Alzheimera ad 7”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby cd

Walidacja danych ekspresji mikromacierzy za pomocą qPCR. Zastosowaliśmy qPCR, aby potwierdzić ekspresję docelowych genów zidentyfikowanych przez mikromacierze i porównać pomiary ekspresji otrzymane od biorców wątroby z tymi pochodzącymi od osób zdrowych nie transplantowanych (CONT). Wybrane geny docelowe do eksperymentów qPCR obejmowały 24 geny wybrane przez PAM, 44 geny wybrane spośród najbardziej wysoko klasyfikowanych na liście genów pochodzących z SAM i 6 genów (UBD, HLA-DOB, FOXP3, LTBP3, MAN1A1, LGALS3) uprzednio zgłoszonych być związane z tolerancją allograftu (tabela 2). Do tych doświadczeń wykorzystano próbki krwi obwodowej od 16 osób z TOL, 15 osób bez TOL i 16 osób z grupy CONT. Próbki TOL i inne niż TOL różniły się ekspresją 34 genów (Tabela 3 i Figura 5A). Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby cd”

Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 10

Wyniki oceny immunofenotypowania od wszystkich 57 biorców zastosowano do korelacji częstości podzbiorów PBMC z danymi ekspresji mikromacierzy. Przeciwciała monoklonalne fluorescencyjne Foxp3 zakupiono od eBioscience. Wszystkie pozostałe przeciwciała zakupiono od BD Biosciences. Eksperymenty sortowania krwi obwodowej. Pozytywna selekcja podzbiorów komórek T CD4 +, CD8 + i TCR + z PBMC izolowanych Ficoll została przeprowadzona z wykorzystaniem kulek magnetycznych Miltenyi zgodnie z instrukcjami producenta. Continue reading „Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 10”