Wykorzystanie profilowania transkrypcyjnego do opracowania testu diagnostycznego tolerancji operacyjnej u biorców przeszczepów wątroby ad 7

Sugeruje to, że w transplantacji wątroby osiągnięcie tolerancji operacyjnej jest mało prawdopodobne z powodu reinicjalizacji. układu odpornościowego, co powoduje rozpoznanie przeszczepionego przeszczepu jako. samo.. Przeciwnie, wydaje się, że tolerancyjni biorcy wątroby rozwinęli szlaki tolerancji niełatwe do wykrycia we krwi obwodowej zdrowych osobników, ale zdolne do zapewnienia ochrony przeszczepu wątroby. Funkcjonalne profilowanie ludzkiej przeszczepionej nerki tolerancji wykorzystującej próbki krwi obwodowej zostało wcześniej opisane przez Brouarda i in. (23) z wykorzystaniem dwukolorowej platformy mikromacierzy cDNA (limfocytów) zawierającej głównie geny związane z odpornością (24). Podczas gdy kluczowe byłoby znalezienie wspólnych cech między operacyjnie tolerancyjnymi nerkami a biorcami wątroby, porównanie obu badań jest problematyczne. Po pierwsze, 2 platformy macierzy (macierze limfocytów i Affymetrix U133 Plus 2.0) mają tylko 4 733 sondy wspólne, a tylko 543 z nich jest obecnych na liście 2,482 genu pochodzących od SAM, rozróżniając między biorcami wątroby TOL i nie-TOL (dane uzyskane przy użyciu narzędzia MatchMiner, nr ref. 25). Liczba ta jest bardzo niska dla szczegółowej oceny podobieństw transkrypcyjnych całego genomu, szczególnie przy porównywaniu 2 odległych ustawień klinicznych i przy użyciu 2 różnych platform ekspresji. Po drugie, 2 badania analizują różne grupy pacjentów (tj. Nasze badanie koncentruje się na identyfikacji osób tolerujących wśród osób otrzymujących STA, podczas gdy Brouard i wsp. Porównują tolerancyjnych biorców nerki z chronicznymi odrzucaczami). Pomimo tych ograniczeń, porównanie ograniczone do profili funkcjonalnych sugeruje, że mechanizmy odpowiedzialne za tolerancję operacyjną w transplantacji wątroby różnią się od tych, które są aktywne u biorców nerki. Tak więc operacyjnie tolerancyjni biorcy nerki wydają się charakteryzować stanem odprężenia immunologicznego z wyraźną regulacją w dół genów zaangażowanych w przemyt limfocytów oraz aktywację i regulację w górę genów odpowiedzialnych za kontrolę cyklu komórkowego (23). Przeciwnie, u operacyjnie tolerancyjnych biorców wątroby, występuje wyraźny wpływ na wzorce ekspresji składników komórkowych wrodzonych komórek odpornościowych, podczas gdy zmiany w szlakach prozapalnych są ledwo zauważalne, z wyjątkiem nosicieli HCV-pozytywnych. Co więcej, rola komórek B w tolerancji aloprzeszczepu wątroby nie jest poparta ani danymi na temat immunofenotypowania ani danymi na temat ekspresji genów, w przeciwieństwie do tego, co opisano w przypadku przeszczepienia nerki (26, 27). W skrócie, nasze badanie ujawnia, że pomiar poziomów ekspresji małego zestawu genów we krwi obwodowej może być przydatny do dokładnego identyfikowania biorców wątroby, którzy są w stanie zaakceptować ich przeszczepy pod nieobecność farmakologicznej immunosupresji. Zatwierdzenie naszych wyników w prospektywnych próbach odsadzenia immunosupresyjnego otworzy drzwi do możliwości wycofania leków immunosupresyjnych u osób z wysokim prawdopodobieństwem tolerancji. Ponadto, analiza funkcjonalna wzorów ekspresji sugeruje, że szlaki molekularne zaangażowane w aktywację i funkcję efektorową typów komórek wrodzonej odporności (komórki T NK i TCR +) mają kluczowe znaczenie dla utrzymania tolerancji operacyjnej po przeszczepieniu wątroby. W sumie nasza praca podkreśla wartość profilowania transkrypcyjnego krwi obwodowej w monitorowaniu immunologicznym biorców przeszczepów wątroby i zapewnia wgląd w patogenezę ludzkiej tolerancji aloprzeszczepu. Metody Pacjenci. Próbki krwi obwodowej zebrano z kohorty 28 biorców TOL i 33 biorców wątroby, u których próbowano odstawić leki, ale doprowadziło to do ostrego odrzucenia, wymagającego ponownego wprowadzenia leków immunosupresyjnych (niezwiązanych z TOL). Osoby biorące TOL zostały celowo odstawione od terapii immunosupresyjnej pod nadzorem lekarza. Kryteria stosowane przy wyborze pacjentów do odstawienia immunosupresji w uczestniczących instytucjach były następujące: (a) ponad 3 lata po transplantacji; (b) immunosupresja pojedynczych leków; (c) brak ostrych epizodów odrzucenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy; (d) brak objawów ostrego / przewlekłego odrzucenia w histologii wątroby; i (e) brak autoimmunologicznej choroby wątroby przed lub po transplantacji. U biorców TOL, krew była zbierana ponad rok po skutecznym odstawieniu leków immunosupresyjnych, podczas gdy u osób nie będących nosicielami TOL, próbki zbierano ponad rok po całkowitym ustąpieniu epizodu ostrego odrzucenia (w czasie pobierania krwi, wszystkie osoby nie biorące udziału w TOL). Odbiorcy TOL mieli znormalizowane testy czynnościowe wątroby i otrzymywali niską dawkę immunosupresji w monoterapii)
[patrz też: uzależnienie od leków przeciwbólowych, prostowanie keratynowe cennik, medicor rzeszow ]
[patrz też: trittico ulotka, medicor rzeszow, xarelto apteka internetowa ]